ÆÄÆ®³Ê»ç ¡®¾ÛÅäÁ, ¹Ì±¹Ç÷¾×ÇÐȸ(ASH)¿¡¼ ÁøÀüµÈ ÀÓ»ó µ¥ÀÌÅÍ ±¸¿¬ ¹ßÇ¥
ÀÓ»ó ¾÷µ¥ÀÌÆ® °á°ú ¾à¹° È®À强 ¶Ñ·ÇÇØÁ®¡¦3Á¦ º´¿ë ÀÓ»ó ±Ù°Å ¸¶·Ã ÀǹÌ
¡ãÁö³ 9ÀÏ(ÇöÁö½Ã°¢) ¹Ì±¹ »÷µð¿¡ÀÌ°í¿¡¼ ¿¸° ¹Ì±¹Ç÷¾×ÇÐȸ¿¡¼ µ¥¹ö ¹Ú»ç°¡ Çѹ̾àÇ°ÀÇ ±Þ¼º°ñ¼ö¼º¹éÇ÷º´ Ä¡·á Çõ½Å½Å¾à ¡®Åõ½ºÆäƼ´Õ¡¯ÀÇ ÁøÀüµÈ ÀÓ»ó µ¥ÀÌÅ͸¦ ±¸¿¬À¸·Î ¹ßÇ¥ÇÏ°í ÀÖ´Ù.
ÀÓ»ó °³¹ßÀÌ ºü¸£°Ô ÁøÇàµÇ°í ÀÖ´Â Çѹ̾àÇ°ÀÇ ±Þ¼º°ñ¼ö¼º¹éÇ÷º´(AML, acute myeloid leukemia) Ä¡·á Çõ½Å½Å¾à ¡®Åõ½ºÆäƼ´Õ(Tuspetinib, ÀÌÇÏ TUS )¡¯ÀÇ ÁøÀüµÈ ÀÓ»ó µ¥ÀÌÅÍ°¡ ¹Ì±¹Ç÷¾×ÇÐȸ(ASH, American Society of Hematology)¼ ¹ßÇ¥µÆ´Ù.
12ÀÏ Çѹ̾àÇ°Àº TUS¸¦ °³¹ßÁßÀÎ Çѹ̾àÇ° ÆÄÆ®³Ê»çÀÎ ¾ÛÅäÁî°¡ Áö³ 9ÀÏ(ÇöÁö½Ã°¢) ¹Ì±¹ »÷µð¿¡ÀÌ°í ¹Ì±¹Ç÷¾×ÇÐȸ¿¡¼ TUSÀÇ ÁøÀüµÈ ÀÓ»ó µ¥ÀÌÅÍ°¡ ±¸¿¬À¸·Î ¹ßÇ¥µÆ´Ù°í »ó¼¼ÇÑ ÀÓ»ó ÇÁ·ÎÆÄÀÏÀ» °ø°³Çß´Ù.
MD ¾Ø´õ½¼ ¾Ï¼¾ÅÍ ±³¼öÀÎ ³ª¹ß G. µ¥¹ö(Naval G. Daver) ¹Ú»çÀÇ ¹ßÇ¥·Î °ø°³µÈ ÀÓ»ó µ¥ÀÌÅÍ´Â TUS ´Üµ¶ ¿ä¹ýÀº ¹°·Ð, ´Ù¸¥ ¾à¹°(º£³×ÅäŬ¶ô½º, Venetoclax ÀÌÇÏ VEN)°úÀÇ º´¿ë½Ã¿¡µµ Á¾¾çÀÇ ¼Ò½ÇÀ» ¶æÇÏ´Â ¡®¿ÏÀü°üÇØ¡¯ µî ¿ì¼öÇÑ È¿°ú°¡ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î È®Àεǰí ÀÖ´Ù´Â ³»¿ëÀ» ´ã°í ÀÖ´Ù.
¿ì¼± 68¸í ȯÀÚ ´ë»óÀÇ 80mg-160mg TUS ´ÜÀÏ¿ä¹ý¿¡¼ VEN Ä¡·á °æÇèÀÌ ¾ø´Â ȯÀÚ 29%(28¸í Áß 8¸í)¿¡¼ ¿ÏÀü°üÇØ(CRc)°¡ ³ªÅ¸³µ´Ù. ÀÌÁß¿¡´Â 42%(12¸í Áß 5¸í)ÀÇ ¿ÏÀü°üÇØÀ²À» º¸ÀÎ FLT3 µ¹¿¬º¯ÀÌ È¯ÀÚ¿Í 19%(16¸í Áß 3¸í) ¿ÏÀü°üÇØÀ²À» º¸ÀÎ ¾ß»ýÇü ¶Ç´Â FLT3 µ¹¿¬º¯ÀÌ°¡ ¾ø´Â(unmutated) ȯÀÚ°¡ Æ÷ÇԵƴÙ.
¸¹Àº ȯÀÚ¿¡°Ô ±àÁ¤ÀûÀÎ ¾à¹° ¹ÝÀÀÀÌ ³ªÅ¸³ª¸é¼ Á¶Ç÷¸ð ¼¼Æ÷ À̽Ä(HSCT) Ä¡·á·Î À̾îÁö±âµµ Çߴµ¥, HSCT Ä¡·á·Î À̾îÁöÁö ¾ÊÀº ȯÀÚ¿¡¼µµ Áö¼ÓÀûÀÎ Ä¡·á È¿°ú°¡ °üÂûµÆ´Ù. 1ÀÏ ÃÖ´ë ¿ë·®±îÁö Ưº°È÷ ÁÖ¸ñÇÒ ¸¸ÇÑ ºÎÀÛ¿ëÀ̳ª ¿ë·® Á¦ÇÑ µ¶¼º(DLT) ¾øÀÌ ¾çÈ£ÇÑ ¾ÈÀü¼º ÇÁ·ÎÆÄÀÏ(profile)À» º¸¿´À¸¸ç, ¾à¹° °ü·Ã µ¶¼ºÀ¸·Î ÀÎÇÑ Åõ¾à Áߴܵµ ¾ø¾ú´Ù. ÇâÈÄ ÁøÇàµÉ 2»ó ±ÇÀå ¿ë·®À¸·Î´Â 80mgÀÌ ¼±Á¤µÆ´Ù.
TUS/VEN(80mg/200mg) º´¿ë¿ä¹ý ±º¿¡¼´Â 49¸íÀÇ È¯ÀÚ°¡ Åõ¾à ¹Þ¾ÒÀ¸¸ç, ÀÌÁß 36¸íÀÇ È¯ÀÚ ±ºÀ» Æò°¡ÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù. ÀÌ È¯ÀÚµéÀº ´ëºÎºÐ °ú°Å¿¡ VEN ¶Ç´Â FLT3 ¾ïÁ¦Á¦ Ä¡·á¸¦ ¹ÞÀº ÀÌ·ÂÀÌ ÀÖ´Ù.
TUS/VEN º´¿ë ¿ä¹ýÀº °ú°Å VEN Ä¡·á °æÇèÀÌ ¾ø´Â ȯÀÚ¿Í VEN Àç¹ß/ºÒÀÀ¼º(R/R) AML ȯÀÚ ¸ðµÎ¿¡¼ 25%(36¸í Áß 9¸í)ÀÇ ¿ÏÀü°üÇØÀ²ÀÌ ³ªÅ¸³ª´Â µî ¿ì¼öÇÑ Ä¡·á È¿°ú¸¦ º¸¿´´Ù. VEN Ä¡·á °æÇèÀÌ ¾ø´Â °æ¿ì¿¡´Â 43%(7¸í Áß 3¸í), Ä¡·á °æÇèÀÌ ÀÖ´Â °æ¿ì¿¡´Â 21%(29¸í Áß 6¸í)ÀÇ ¿ÏÀü°üÇØÀ²(CRc)ÀÌ °üÂûµÆÀ¸¸ç, FLT3 ¾ß»ýÇü ȯÀÚ±º¿¡¼ 20%(25¸í Áß 5¸í), FLT3 µ¹¿¬º¯ÀÌ È¯ÀÚ±º¿¡¼ 36%(11¸í Áß 4¸í)ÀÇ ¿ÏÀü°üÇØÀ²ÀÌ È®ÀεƴÙ.
µ¥¹ö ¹Ú»ç´Â ¡°TUS´Â Á¾¾çÇп¡¼ ¸Å¿ì Ä¡·áÇϱ⠱î´Ù·Ó°í ¾î·Á¿î Áúº´ÀÎ Àç¹ß/ºÒÀÀ¼ºAML¿¡¼ È®½ÇÇÑ Ä¡·á È¿°ú°¡ ³ªÅ¸³ª¸ç, ³î¶ó¿ï Á¤µµ·Î ¿ì¼öÇÑ ³»¾à¼ºÀ» °®Ãß°í ÀÖ´Ù¡±¸é¼ ¡°TUS´Â AML ȯÀÚÀÇ 70% ÀÌ»óÀ» Â÷ÁöÇÏ´Â FLT3 ¾ß»ýÇü ȯÀÚ¿Í FLT3 ¹× NPM1 µ¹¿¬º¯ÀÌ È¯ÀÚ µî ±¤¹üÀ§ÇÑ È¯ÀÚ±º¿¡¼ Ä¡·á È¿°ú¸¦ º¸ÀÌ°í ÀÖ´Ù¡±°í ¼³¸íÇß´Ù.
ÀÌ¾î µ¥¹ö ¹Ú»ç´Â ¡°³ÐÀº ½Ã°¢¿¡¼ º»´Ù¸é, Ç×¹éÇ÷º´ È°¼ºÀÇ ¹üÀ§°¡ ³Ð¾îÁö°í ÀÖ´Â Ãß¼¼¿Í ¸Â¹°·Á °è¼ÓÇؼ °ø°³µÇ°í ÀÖ´Â TUSÀÇ ¾ÈÀü¼º ÇÁ·ÎÆÄÀÏÀº ÇâÈÄ TUS/VEN/HMA (Hypomethylating agent, Àú¸ÞÆ¿ÈÁ¦) »ïÁ¦ ¿ä¹ýÀÌ ½Å±Ô AML ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î È°¿ëµÉ °¡´É¼ºÀ» µÞ¹ÞħÇÏ´Â Áß¿äÇÑ ±Ù°Å°¡ µÈ´Ù"¸ç ¡°TUS/VEN º´¿ë¿ä¹ý ȯÀÚµéÀÌ ÇöÀç Ä¡·á Ãʱ⠴ܰèÀÌÁö¸¸, ¹ÝÀÀÀ» º¸ÀÌ´Â ´ëºÎºÐÀÇ È¯ÀÚµéÀº °è¼Ó Ä¡·á¸¦ ¹Þ°í ÀÖÀ¸¸ç, Åõ¿©°¡ °è¼ÓµÊ¿¡ µû¶ó º¸´Ù ¿ì¼öÇÑ ¹ÝÀÀÀÌ µµÃâµÉ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÑ´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù.