“난소암, 린파자 7년 장기생존 데이터 중요한 이정표”

▲린파자의 각 적응증의 최신 치료 동향과 주요 연구 결과 및 임상적 의의에 대해 삼성서울병원 산부인과 김병기 교수(왼쪽 부터), 세브란스병원 산부인과 이정윤 교수, 한국아스트라제네카 항암사업부 이현주 전무가 발표하고 있다. 

한국아스트라제네카(대표이사 전세환)가 24일 서울 한국아스트라제네카 본사에서 PARP 저해제 린파자(성분명 올라파립)의 여성암 관련 임상적 가치를 설명하는 미디어 세션을 개최했다.

25일 한국아스트라제네카에 따르면 린파자는 지난 4월 4일 유전자 불일치 복구 결함이 없는(pMMR) 진행성 또는 재발성 자궁내막암에서 화학요법과 더발루맙 병용 후 질병이 진행하지 않은 환자에서 더발루맙과의 병용 유지 요법을 식약처로부터 승인받았다.

이로써 린파자는 기존 난소암과 유방암에 이어 자궁내막암 적응증을 추가하며1 여성암 분야에서 치료 저변을 확대했다.

이날 미디어 세션에는 린파자의 자궁내막암과 난소암 관련 주요 임상 연구에 참여한 세브란스병원 산부인과 이정윤 교수와 삼성서울병원 산부인과 김병기 교수가 린파자의 각 적응증의 최신 치료 동향과 주요 연구 결과 및 임상적 의의에 대해 논의했다.

‘자궁내막암의 새로운 치료 요법: DUO-E 연구를 중심으로’ 발표를 맡은 세브란스병원 산부인과 이정윤 교수는 “자궁내막암에 유전자 불일치 복구 결함(dMMR)이 영향을 미친다는 것이 알려지며 관련 치료제 개발이 활발하게 이루어졌지만, 유전자 불일치 복구 결함이 없는(pMMR) 자궁내막암 환자는 치료 옵션이 제한적인 상황이었다.”라고 이야기하며, “이번 린파자의 적응증 승인은 자궁내막암에서 최초로 면역치료제와 PARP 억제제 병용 요법이 승인된 것으로,1 자궁내막암 치료에 새로운 가능성을 여는 중요한 발전”이라고 강조했다.

DUO-E 3상 임상 결과에 따르면, 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자가 1 차 치료로 화학요법(카보플라틴 및 파클리탁셀)과 임핀지(성분명 더발루맙)를 병용한 후 임핀지와 린파자 병용 유지 요법을 시행한 경우, pMMR 환자의 무진행 생존 기간 중앙값(mPFS)은 15개월이었으며, 질병 진행 또는 사망 발생 위험이 43% 유의한 수준으로 감소하는 것으로 나타났다(HR 0.57; 95% CI 0.44 to 0.73).2

한편 ‘난소암 치료의 최신 동향과 PARPi 최신 업데이트’ 발표를 맡은 삼성서울병원 산부인과 김병기 교수는 “난소암은 재발이 잦고, 재발이 반복될수록 높은 치료 효과를 기대하기 어렵기 때문에, 치료 방향 설정 시 최대한 재발을 늦추면서 삶의 질을 유지할 수 있도록 돕는 방향을 고려하는 경우가 많다.”라며, “이러한 환자들의 니즈를 충족시키는 치료제로서 BRCA 변이 환자의 유지 요법에 사용되는 PARP 저해제가 주목받고 있다. 린파자의 7년 장기 생존 데이터3는 난소암 치료에 있어서 전례 없는 괄목할 생존율의 지속적 개선과 완치 가능성을 보여준 중요한 이정표”라고 설명했다.

린파자는 BRCA 변이 난소암 1차 치료에서 7년 장기 생존 데이터를 보유한 유일한  PARP 저해제이다. SOLO-1 3상 임상 결과에 따르면, 린파자 복용 환자 7년 추적 결과 약 3명 중 2명이 생존했다.3 이전 데이터 취합 시점과 비교 시 7 년차에서도 안전성 프로파일은 일관되게 나타났고, 새로운 안전성 실마리정보(safety signal)는 관찰되지 않았다.

한국아스트라제네카 항암사업부 이현주 전무는 “린파자가 여성암 환자들의 치료와 삶의 질 개선에 기여할 수 있어 기쁘게 생각한다. 린파자는 난소암 국내 허가 이래로 10년 동안  난소암 치료에 큰 기여를 하고 있으며, 이번 자궁내막암 적응증 추가를 계기로 여성암에서 린파자의 역할과 중요성이 한층 더 확대될 것으로 기대하고 있다. 앞으로도 여성암 환자들의 최선의 치료 결과를 위해 노력할 것”이라고 말했다. 

최초의 PARP 저해제 린파자는 광범위하고 진보된 임상 개발 프로그램을 기반으로 폭넓은 암종에서 임상 연구를 진행해 왔다. 국내에서는 난소암, 유방암, 췌장암, 전립선암, 자궁내막암 등 총 5개의 적응증을 보유하고 있으며, 이 중 난소암의 1차 유지 요법에서는 2021년 10월부터 건강보험 급여가 적용되어 사용되고 있다. 아스트라제네카와 MSD가 공동으로 개발하고 상용화한 린파자는 전 세계 30,000명 이상의 환자 치료에 사용되었다.

[린파자/Lynparza, 성분명: 올라파립]

최초의 PARP 저해제(poly ADP-ribose polymerase Inhibitor)인 린파자는 암세포의 손상된 DNA를 복구하는 데 도움이 되는PARP를 억제하여 암세포의 사멸을 이끈다. 

국내에서는 린파자정이 난소암에 있어 ▲1차 백금 기반 화학요법에 반응한 새로 진단된 진행성 BRCA 변이 고도 상피성 난소암, 난관암 또는 일차 복막암의 유지 요법, ▲BRCA변이 여부 무관 2차 백금 기반 화학요법에 반응한 백금 민감성 재발성 고도 상피성 난소암(난관암 또는 일차 복막암 포함)의 단독 유지 요법과 베바시주맙 병용 요법, ▲1차 백금 기반 항암화학요법과 베바시주맙 병용투여 요법에 반응(부분 또는 완전반응)한 상동재조합결핍(HRD) 양성(BRCA변이 또는 유전체 불안정성으로 정의)인 고도 상피성 난소암, 난관암 또는 일차 복막암 환자의 병용 유지 요법에 대해 승인을 받았다.1 자궁내막암에서 ▲불일치 복구 결함이 없는 (pMMR, mismatch repair proficient) 진행성 또는 재발성 자궁내막암 성인 환자의 1차 치료로 카보플라틴 및 파클리탁셀과 더발루맙 병용 후, 질병이 진행하지 않은 환자에서 더발루맙과의 병용 유지 요법으로 허가받았다.1

유방암에서 ▲이전에 항암화학요법 치료 경험이 있는 gBRCA 변이 HER2-음성 전이성 유방암 ▲이전에 수술 전 보조요법 또는 수술 후 보조요법 조건에서 항암화학요법 치료경험이 있는 gBRCA변이(germline BRCA-mutated) HER2-음성 고위험 조기 유방암 성인 환자의 수술 후 보조요법, 췌장암에서 ▲1차 백금 기반 항암화학요법을 최소 16주간 받은 후 진행하지 않은 gBRCA 변이 전이성 췌장암 성인 환자의 유지 요법, 전립선암에서 ▲이전에 새로운 호르몬 치료제 치료 후 질병이 진행한 경험이 있는 BRCA 유전자 변이 전이성 거세저항성전립선암 성인 환자의 치료 ▲전이성 거세 저항성 전립선암 진단 후 항암화학요법 치료경험이 없는 성인 환자의 치료에 린파자와 아비라테론 및 프레드니솔론과의 병용 요법으로서 허가를 받았다.

아스트라제네카와 MSD가 공동으로 개발하고 상용화한 린파자는 전 세계 30,000명 이상의 환자 치료에 사용되었다. 린파자는 PARP 저해제 중 광범위하며 진보된 임상 개발 프로그램을 보유하고 있다. 

아스트라제네카와 MSD는 이러한 임상을 통해 다수 암종에 대한 단일 및 병용 요법으로서 PARP 의존성 종양에 대한 린파자의 효과를 이해하기 위해 공동 연구를 지속하고 있다. 린파자는 암세포의 DNA 손상 반응 메커니즘을 표적으로 하는 아스트라제네카의 잠재 신약 포트폴리오의 기반이다.

SOLO-1

새로 진단된 BRCA 변이 진행성 난소암 환자를 대상으로 한 SOLO-1 임상의 7년 follow-up 결과에 의하면, 린파자는 위약 대비 사망 위험을 45% 감소시키는 것으로 관찰되었다(OS HR=0.55 (95% CI, 0.40 to 0.76; P=0.0004 [P<0.0001 required to declare statistical significance]).3 SOLO-1 연구의 5년 분석 시점에서 린파자정은 56개월의 무진행 생존기간(mPFS)을 나타냈으며, 린파자로 치료받은 환자 약 3명 중 2명은 7년 시점에도 생존했다.3 린파자는 7년 follow up 시점에서도, 기존의 임상시험과 유사한 long term 안전성 프로파일을 보였으며, 린파자를 복용한 환자의 45.3%는 치료 7년 시점에서도 아직 Subsequent 치료를 받지 않았다.3

DUO-E

새로 진단된 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자를 대상으로 한 DUO-E 임상 결과에 따르면, 1차 치료로 화학요법(카보플라틴 및 파클리탁셀)과 임핀지 투여 후, 임핀지 단독 유지 요법은 dMMR 환자에서 질병 진행 또는 사망 발생 위험을 58% 감소시키는 것으로 관찰되었다(HR=0.42; 95% CI, 0.22 to 0.80).2 또한 임핀지와 린파자 병용 유지 요법은 pMMR 환자에서 무진행 생존 기간 중앙값(mPFS)은 15개월이었으며, 질병 진행 또는 사망 발생 위험을 43% 감소시키는 것으로 나타났다(HR=0.57; 95% CI, 0.44 to 0.73).