세계적인 바이오 제약기업 MSD(‘Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA’의 상호)의 한국지사인 한국MSD(대표이사 알버트 김)는 7월 25일 자사의 항PD-1 면역항암제 키트루다®(성분명: 펨브롤리주맙)와 아스텔라스(대표 김준일)의 항체-약물 접합체(이하 ADC) 파드셉(성분명: 엔포투맙베도틴) 병용요법이 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 1차 치료로 식품의약품안전처로부터 허가받았다고 밝혔다. 

면역항암제와 ADC의 새로운 조합으로 주목받은 키트루다-파드셉 병용요법은 지난해 유럽암학회 연례학술대회(ESMO 2023) 첫 데이터 발표 당시, 30여 년 만에 요로상피암 1차 치료 패러다임을 바꿀 치료제로 평가받으며 기립 박수를 끌어낸 바 있다. 요로상피암 분야에서 면역항암제와 ADC 병용요법으로 치료 효과를 입증한 것은 이번이 처음이다.

허가의 기반이 된 KEYNOTE-A39/EV-302 3상 임상에서는 이전 치료 경험이 없는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자를 대상으로 키트루다-파드셉 병용요법의 효과를 평가했다. 중앙값 17.2개월의 추적 관찰기간 동안 키트루다-파드셉 병용요법의 무진행 생존기간(Progression-free Survival, PFS) 12.5개월(95% CI, 10.4-16.6)로, 위약군은 6.3개월(95% CI, 6.2-6.5) 대비 질병 진행 및 사망 위험을 55% 감소시켰다(HR=0.45; 95% CI, 0.38 to 0.54; P<0.001).

또한 전체 생존기간(Overall Survival, OS) 평가에서 키트루다군과 위약군의 전체 생존기간 중앙값은 각각 31.5개월(95% CI, 25.4-NE)과 16.1개월(95% CI, 13.9-18.3)으로 키트루다군이 위약군 대비 사망 위험을 53% 감소시키는 효과를 입증했다(HR=0.47; 95% CI, 0.38 to 0.58; P<0.001).

미국 식품의약국(FDA)은 요로상피암 환자들이 신속하게 효과적인 치료법에 접근할 수 있도록 해당 적응증에 대한 실시간 항암제 심사(Real-Time Oncology Review) 프로그램 및 우선 검토를 시행하였으며, 허가 심사 마감일(PDUFA)보다 5개월 빠르게 적응증 확대가 승인되었다. 최신 미국 NCCN 가이드라인에서는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 1차 치료에서 시스플라틴 사용 가능 여부와 관계없이 키트루다-파드셉 병용요법을 최고 등급인 카테고리1로 우선 권고(Preferred regimen)하고 있다.

서울아산병원 종양내과 이재련 교수는 “지난 30여 년간 요로상피암에서 이 정도의 효과를 보인 치료법은 없었다. 무진행 생존기간이 2배 이상 늘었다는 건 정말 놀라운 효과이기에 키트루다-파드셉 병용요법에 거는 기대가 크다”며 “효과적인 새로운 치료 옵션을 간절히 기다려온 국내 요로상피암 환자들에게 희망이 되었으면 한다”고 전했다.

한국MSD 항암제사업부 이민희 전무는 “미충족 수요가 컸던 요로상피암 분야에서 이러한 최신 치료 옵션을 빠르게 국내 환자분들께 제공할 수 있게 되어 기쁜 마음”이라며 “이로써 국내에서 서른 한 번째 적응증을 승인받은 키트루다의 암 정복을 위한 여정은 앞으로도 계속될 테니 많은 관심과 성원을 부탁드린다”고 전했다.

한편, 이번에 허가받은 국소 진행성 전이성 요로상피암에 대한 키트루다-파드셉 병용요법은 키트루다가 국내에서 서른 한 번째로 승인받은 적응증이자, 네 번째 요로상피암 적응증이다. 현재까지 키트루다는 국내에서 16개 암종 31개 적응증을 허가받으며 국내 암 환자의 치료 환경을 변화시키는 데 앞장서고 있다.

▲MSD 항PD-1 면역항암제 ‘키트루다’ 제품 이미지

▲아스텔라스 항체-약물 접합체 ‘파드셉’ 제품 이미지

키트루다와 요로상피암 

한국MSD의 항PD-1 면역항암제 키트루다®(성분명: 펨브롤리주맙)는 2024년 7월 25일, ‘국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 1차 치료로서 파드셉(성분명: 엔포투맙베도틴)과의 병용요법’으로 허가 받았다. 

이번 허가는 치료 경험이 없는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자(N=886) 대상 백금기반 항암화학요법(N=444) 대비 키트루다-파드셉 병용요법(N=442)의 효과를 평가한 KEYNOTE-A39 3상 임상을 기반으로 이루어졌다. 무진행 생존(PFS) 평가에서 키트루다-파드셉 병용요법은 위약군 대비 질병 진행 및 사망 위험을 55%(HR=0.45; 95% CI, 0.38 to 0.54; P<0.001) 감소시켰으며, 전체 생존(OS) 평가에서 위약군 대비 사망 위험을 53%(HR=0.47; 95% CI, 0.38 to 0.58; P<0.001) 감소시키며 치료 효과를 입증했다.

[키트루다-파드셉 병용요법군] 연구에 참여한 환자들은 파드셉(몸무게 kg당 1.25mg, 최대 125mg)과 키트루다(200mg)를 매 3주마다 투여받았다.

[백금기반 항암화학요법군] 젬시타빈과 시스플라틴 또는 카보플라틴 조합을 투여했다.

[1차 평가변수] 무진행 생존(Progression-free Survival, PFS), 전체 생존(Overall Survival, OS)