한국애브비(대표이사 강소영)는 자사의 선택적 JAK 1억제제인 1일 1회 경구용 치료제인 린버크(RINVOQ, 성분명 유파다시티닙수화물, upadacitinib)가 보건복지부 고시에 따라 6월 1일부터 성인의 활동성 및 진행성 건선성 관절염 치료에 보험급여가 적용된다고 5월 26일 밝혔다.

이번 보험급여 적용 결정으로 성인의 활동성 및 진행성 건선성 관절염 환자가 두 종류 이상의 항류마티스제제(DMARDs)로 총 6개월 이상(각 3개월 이상) 치료하였으나 치료 효과가 미흡하거나, 부작용 등으로 치료를 중단한 경우 보험급여를 적용받을 수 있게 되었다. 린버크 투여 3개월 후 최초 평가를 진행해 활성 관절 수 30% 이상 감소 시 보험급여 인정이 지속되며, 이후 6개월마다 평가하게 된다.

또한, 종양괴사인자 억제제(아달리무맙, 인플릭시맙, 에타너셉트, 골리무맙 주사제)나 인터루킨 억제제(세쿠키누맙, 익세키주맙, 우스테키누맙, 구셀쿠맙, 리산키주맙 주사제) 포스포디에스테라제-4 억제제(아프레밀라스트 경구제) 투여에도 효과가 없거나 부작용으로 지속 투여가 불가능한 경우, 복약 순응도 개선이 필요한 경우에 린버크로 교체투여 시에도 보험급여가 인정되며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여 소견서를 첨부해야 한다. 교체한 후에는 최소 6개월 투여 유지가 권고된다. 이로써 린버크는 국내 최초로 건선성 관절염에 보험급여가 적용되는 경구용 JAK 억제제가 됐다.

경희대학교병원 류마티스내과 홍승재 교수는 “건선성 관절염은 환자들의 삶의 질에 큰 영향을 미치지만 여전히 많은 환자들이 질병 활동성을 낮추기 위한 치료 옵션을 찾는 데 어려움을 겪고 있다”며, “이번에 보험급여를 적용받은 린버크는 임상연구를 통해 관절 증상이 개선됐으며, 신체 기능 회복, 피로도 감소와 같은 환자의 삶의 질 향상에 있어 유의미한 개선을 보였다. 특히, 1일 1회 경구 복용의 편의성도 갖추고 있어, 앞으로 의료 현장에서 실질적이고 유용한 치료 옵션이 돼 줄 것으로 기대한다”고 말했다.

이번 보험급여 적용은 중등도에서 중증 성인 활동성 및 진행성 건선성 관절염 환자 대상의 3상, 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 위약대조 임상연구인 SELECT-PsA 1 및 SELECT-PsA 2에서 확인된 유효성과 안전성을 근거로 이뤄졌다.

SELECT-PsA 1의 경우 1개 이상의 비생물학적 항류마티스제(DMARDs)에 반응이 불충분하거나 이상반응으로 사용할 수 없는 환자를 대상으로 하며, SELECT-PsA 2의 경우 1개 이상의 생물학적 항류마티스제에 반응이 불충분하거나 이상반응으로 사용할 수 없는 환자를 대상으로 연구되었다.

근골격계 지표

• SELECT-PsA 1와 SELECT-PsA2, 두 건의 3상 임상연구에서 린버크 15mg을 투여받은 환자는 12주 시점에서 위약군(각각 36.2% 및 24.1%)보다 유의하게 높은 ACR20 반응(각각 70.6% 및 56.9%)을 달성하면서 1차 유효성 평가변수를 충족했다(P<0.001).

• 린버크 15mg을 투여받은 환자의 12주 시점 ACR50 반응률(각각 37.5% 및 31.8%)은 위약군(각각 13.2% 및 4.7%) 대비해 더 높았다(P<0.001, P≤0.05).3

• 린버크 15mg을 투여받은 환자의 12주 시점 ACR70 반응률(각각 15.6% 및 8.5%)은 위약군(각각 2.4% 및 0.5%) 대비해 더 높았다(P<0.001, P≤0.05).

• 린버크 15mg 투여는 기존에 손발가락 염증 및 골부착 부위 염증을 가진 환자에서 손발가락 염증 및 골부착 부위 염증의 개선을 나타냈다.

• SELECT-PsA 1 임상연구에서 린버크 15mg 투여는 위약(0.25)과 비교해 24주 시점의 수정된 총 샤프 점수(mTSS) 변화량으로 평가된 구조적 관절 손상 진행을 유의미하게 억제했다(-0.04)(P<0.001).

• SELECT-PsA 1 공개연장연구 결과, 린버크 15mg 투여는 휴미라 40mg을 2주 간격으로 투여한 것과 비교해 104 주 경과 시점에서 ACR 50 달성율(53.6% 대 47.1%), ACR 70 달성율(38.0% 대 29.4%, P<0.01)이었고, 방사선학적 진행을 억제하는 효과가 유지되었다.

환자보고 결과(신체 기능 (HAQ-DI score)및 피로 점수 (FACIT-F score))

• 두 건의 임상연구에서 린버크 15 mg을 투여받은 환자는 12주 시점에 위약군과 비교해 HAQ-DI로 평가한 기저치 대비 신체 기능이 유의미하게 개선됐다.

• 두 건의 임상연구에서 린버크 15 mg을 투여받은 환자는 12주 시점에 위약군과 비교해 만성 질환 기능 평가-피로(FACIT-F) 점수를 통해 측정된 피로에서 기저치 대비 유의미한 개선을 보였다.

피부 관련 지표

• 린버크 15 mg 투여로 건선성 관절염 환자의 피부 증상 개선(PASI score 9.8±10.0, 10.1±9.2)이 관찰됐으나, 린버크는 판상 건선 치료를 위해 연구되지 않았으며, 해당 적응증에 승인되지 않았다.

안전성

• 활동성 건선성 관절염 환자에게 린버크 15 mg을 투여한 경우 관찰된 안전성 프로파일은 류마티스관절염 환자에게서 관찰된 안전성 프로파일과 유사했다. 24주 위약 대조 기간 동안 린버크 15mg 투여 시 가장 흔하게 보고된 이상반응은 상기도 감염과 혈청 크레아틴 포스포키나제(CPK) 상승이었다.

한국애브비 의학부 강지호 전무는 “린버크는 국내에서 건선성 관절염에 보험급여가 적용되는 최초의 경구용 JAK 억제제로, 환자들이 경제적 부담을 덜고 치료받을 수 있는 치료 옵션을 넓힐 수 있게 되어 기쁘게 생각한다” 며, “애브비는 앞으로도 환자 중심의 혁신적인 치료제 개발은 물론, 치료 접근성을 높이기 위한 노력을 통해 면역계 만성 염증성 질환 환자의 삶의 질 개선에 지속적으로 기여하겠다”고 말했다.

건선성 관절염에 대하여

건선성 관절염(PsA)은 관절과 피부를 포함한 여러 부위에 걸쳐 특징적인 증상이 나타나는 이질적인 전신성 염증성 질환이다. 건선성 관절염에서는 면역체계가 염증을 유발하여 건선과 관련된 피부 병변, 관절 통증, 피로감 및 관절 경직을 초래할 수 있다. 건선 환자의 약 30%가 건선성 관절염을 동반한다.

린버크(유파다시티닙)에 대하여

다양한 면역매개 만성 염증 질환을 대상으로 임상연구가 진행 중인 린버크는 애브비가 발견 및 개발한 선택적 JAK(Janus Kinase) 억제제다. 이 약은 JAK2와 JAK3에 비해 JAK1을 더 강력하게 저해한다. 생체 내 약력학 반응과 상관관계가 있는 세포 역가 분석에서, 이 약은 JAK2에 비해 JAK1에 대한 선택성이 50-70배, JAK3에 비해 JAK1에 대한 선택성이 100배 이상 더 높은 것으로 나타났다.

린버크 15mg과 30mg 용량은 국내 식품의약품안전처에서 전신 요법 대상인 성인 및 40kg 이상의 12세 이상 청소년의 중등증에서 중증 아토피피부염의 치료제 및 보편적인 치료제(코르티코스테로이드, 면역억제제 등의 치료) 또는 생물학제제에 적절히 반응하지 않거나, 반응이 소실되거나 또는 내약성이 없는 성인의 중등증에서 중증 활동성 궤양성 대장염 및 크론병의 치료제로 허가 받았다. 린버크 15mg 용량은 식품의약품안전처에서 하나 이상의 항류마티스제제(DMARDs)에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 성인의 중등증에서 중증 활동성 류마티스관절염 치료제, 기존 치료에 대한 반응이 적절하지 않은 성인의 활동성 강직척추염의 치료제, 하나 이상의 항류마티스제제에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 성인의 활동성 건선관절염의 치료제, 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs) 약물에 적절히 반응하지 않고, 상승된 CRP 수치 또는 MRI 상 객관적인 염증의 징후를 보이는 성인의 활동성 비방사선학적 축성 척추관절염 치료제로 허가 받았다. 

성인의 중등증에서 중증 활동성 류마티스관절염 치료, 성인의 중증 활동성 강직척추염 치료, 성인 및 청소년의 중증 아토피피부염 치료, 성인의 중등증에서 중증 활동성 궤양성 대장염 및 크론병 치료, 성인의 활동성 및 진행성 건선성 관절염 치료에 보험급여를 적용받고 있다.

주요 안전성 정보

린버크 주요 안전성 정보는 린버크 제품 설명서(15mg, 30mg)에서 확인할 수 있다.

애브비에 대하여

애브비의 사명은 현재의 심각한 건강문제를 해결하고 미래에 발생할 의료분야의 도전을 이겨낼 혁신적인 의약품과 솔루션을 발견하고 제공하는 것이다. 당사는 면역학, 종양학, 신경과학 및 안과학을 비롯한 여러 주요 치료 분야와 엘러간 에스테틱의 중점 치료분야와 서비스를 통해 사람들의 삶에 주목할 만한 변화를 만들기 위해 노력한다. 당사에 대한 자세한 내용은 www.abbvie.com 방문하거나, 링크드인, 페이스북, 인스타그램, X(구 트위터), 유튜브의 애브비 계정에서 확인할 수 있다.

한국애브비(대표이사 강소영)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다.