바이엘 HER2 폐암 표적치료제 임상3상 IND 국내승인 받아

                                 ▲현미경으로 쵤영한 암세포의 상태.

국산을 포함한 새 타깃의 비소세포폐암 치료제의 국내 상용화가 한 발짝 다가섰다.  

10일 관련 업계에 따르면 최근 바이엘의 HER2 변이 비소세포폐암 표적치료제 후보물질은 국내 임상3상에 진입했다. 

HER2 변이 비소세포폐암에는 ADC 항암제인 엔허투 외 표적치료제 옵션이 전무한 상황이다. 

바이엘이 신약에 성공하면 시장을 개척할 수 있을 것으로 보인다.

이 밖에 베링거인겔하임의 존거티닙은 임상1/2상에서 가능성을 보이며 후기 임상 진입을 앞두고 있다. 

국내 제약사로는 렉라자를 개발한 유한양행이 HER2 변이 비소세포폐암 표적치료제 개발에 도전장을 던졌다.

식품의약품안전처는 지난 6일 바이엘의 비소세포폐암 표적치료제 후보물질 ‘BAY 2927088’의 임상3상시험계획(IND)을 승인한 바 있다. 

BAY 2927088은 비소세포폐암 중 HER2 변이, EGFR 엑손 20을 타깃의 먹는 항암제 이다.

HER2 변이 전이성 비소세포폐암은 환자의 약 2%에서 4%에서 발생하는 '희소암' 이다. 

이는 기존 항암화학요법과 면역항암제가 제한 효과였고, HER2 표적치료제도 일관되지 않은 결과를 보였다. 

그간 비소세포폐암 영역에는 EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET 등 다양한 유전자 변이를 타깃하는 치료제들이 있었지만 아직 HER2 타깃 표적은 없었다.

임상3상 SOHO-02 연구는 글로벌 임상으로 이전 치료 경험이 없는 국내 환자 20명을 모집, BAY 2927088의 유효성과 안전성을 평가하는 방식으로 진행된다. 

국내 임상은 서울대병원, 세브란스병원, 부산대병원, 전남대병원, 충북대병원, 경상대병원에서 하게된다.

BAY 2927088은 올해 2월 FDA(미 식약국)으로 부터 혁신치료제(Breakthrough Therapy)로 지정 받았다. 

바이엘은 SOHO-02 연구와 HER2 변이 비소세포폐암에서 2차 치료제로서의 가능성 확인의 SOHO-01 연구도 하고있다.

현재까지의 임상에서는 BAY 2927088은 전체반응률(ORR) 60%를 기록했다. 그중 1명은 종양이 완전히 소멸되는 완전반응(CR)을 기록했다.

베링거인겔하임의 존거티닙은 HER2 양성 비소세포폐암에서 효과를 나타냈다. 

EGFR 정상형은 억제하지 않고, HER2 변이에 결합하는 타이로신키나제억제제(TKI) 이다.

1상은 BEAMION-Lung01로 명명된 연구로 존거티닙의 유효성과 내약성, 안전성을 평가했다. 

존거티닙 임상은 표준치료요법에서 부적합하고 HER2 변이가 있는 전이성/진행성 비소세포폐암 환자 36명을 대상으로 유효성을 평가했다.

임상은 존거티닙이 기존 표준치료요법인 키트루다+백금 기반 항암화학요법 대비, 진행성 비소세포폐암의 악화를 더 늦출 수 있는지 확인하는 것이다.

1차 평가변수는 연구자 평가에 의한 ORR로 설정했다. 2023년 7월 31일 기준 환자를 분석한 임상 결과, 존거티닙 투여 시 ORR은 58%로 나타났고, 질병조절률(DCR)은 97%를 각각 나타났다. 

가장 흔하게 나타난 치료 관련 이상반응(TRAE)은 설사와 발진 등이었다.

베링거인겔하임은 임상1상에 이어 임상2상에서 본격적인 유효성 평가를 진행할 계획이다.

유한양행은 렉라자 후속, 비소세포폐암 치료제 개발나서는 등 국내 제약사들도 나선다. 

유한양행은 렉라자 후속 약물로 HER2 타깃의 비소세포폐암 치료제 YH42946를 개발하고 있다. 

YH42946은 지난해 유한양행이 국내 바이오벤처 제이인츠바이오로부터 도입한 항암 신약 제료이다.

YH42946은 HER2 양성과 함께 EGFR 엑손 20 변이를 동반한 비소세포폐암 환자가 타깃이다. 

유한양행은 지난 5월 FDA에 이어 지난 6월 중순 국내 다국가 임상1/2상을 승인받은 바 있다.

이번엔 사람 대상으로 YH42946의 내약성과 안전성을 평가하는 첫 임상 이다. 

전임상에선 YH42946은 HER2 변이와 EGFR 엑손 20 항종양 효과를 확인한 바 있다. 또 유방암과 대장암 등 고형암 등에서도 효과를 보이기도 했다.

EGFR 양성 엑손 20 비소세포폐암의 경우 현재 얀센의 리브리반트 만이 승인돼있다. 

리브리반트는 2022년 2월 백금 기반 화학요법 치료 중, 또는 치료 이후에 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료제로 허가 받았다.

리브리반트는 국내에서 아직 2차 치료제이지만 1차 치료제로 허가가 변경 가능성이 높다. 

최근 FDA는 올해 초 리브리반트+백금 기반 항암화학요법을 1차 치료제로 허가했다. 유럽의약품청(EMA) 약물사용자문위원회 역시 리브리반트 병용요법을 1차 치료제로 허가권고를 한 바 있다.

현재 HER2 변이 비소세포폐암 영역에서 유일한 표적 치료옵션은 다이이찌산쿄와 아스트라제네카가 개발한 항체약물접합체(ADC) 항암제 엔허투 이다.

엔허투는 지난 5월 종양에 활성화된 HER2(ERBB2) 돌연변이 있고, 이전에 백금 기반 화학요법을 포함한 전신 요법을 받은 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암 환자 치료제로 확대된 바 있다.