일리노이 노스 시카고, 2024년 4월 12일 - 애브비는  만성 또는 삽화성 편두통 환자에 대한 아큅타의 편두통 예방 치료의 장기간의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 진행 중인 3상, 다기관, 오픈라벨 156주 연장 연구의 중간 분석 결과를 4월 12일 발표했다. 

전반적인 장기 안전성 결과는 만성·삽화성 편두통에서 알려진 아큅타의 안전성 프로파일과 일관되게 나타났고, 새로운 안전성 정보는 확인되지 않았다.  또한 분석결과, 월 급성 치료 약물 사용 일수 감소를 비롯한 주요 유효성 평가변수도 개선됐다. 

하버드 의대 신경과 및 마취과 조교수이자 보스턴 베스 이스라엘 디코니스 메디컬 센터의 종합 두통 센터장이자 이번 연구의 주 저자인 사이트 아시나(Sait Ashina) 박사는 “편두통은 일상 생활에 큰 영향을 미치는 악화성 신경계 질환이다. 이번 결과는 삽화성 편두통 환자군에 대한 아큅타의 장기 안전성과 유효성을 보여주며, 질환의 스펙트럼에 걸쳐 편두통 일수와 급성 약물 사용을 감소시키는 아큅타의 이점을 보여준다.”라고 말했다.

확장 연구는3상 PROGRESS와 ELEVATE 임상 연구에 참여해 해당 연구를 완료한 참여자를 대상으로 진행, 연구시작 시점에서 월 편두통 부담 일 수는 14.5일이었다. 중간 분석의 주요 결과는 아래와 같다.

월 편두통 일수는 13-16주차에 평균 8.5일이 개선된 것으로 나타났으며 이는 48주간 지속되었다. 월 두통 일수와 급성 약물 사용 일수에서도 비슷한 호전 양상이 관찰되었다.

13-16주차에 월 편두통 일수가 50% 이상 감소한 시험대상자의 비율은 70%였으며 이는 오픈라벨 치료 48주간 일관되게 유지되었다.

전반적인 안전성 결과는 아큅타 60mg의 알려진 안전성 프로파일과 일치하였으며 새로운 안전성  정보가 확인되지 않았다. 가장 흔하게 관찰된 이상반응(≥5%)은 COVID-19(28.7%), 비인두염(10.9%) 그리고 변비(8.2%)였다.

애브비 신경과학 개발부 던 칼슨(Dawn Carlson) 부사장은 “애브비는 편두통이 복잡한 질환이라는 것을 잘 이해하고 편두통 환자가 겪는 큰 부담을 덜기 위해 노력하고 있다.”며, “환자들은 반드시 편두통으로부터 자유로워져야 한다. 이번 중간 분석에서 나타난 장기간의 안전성과 유효성은 그러한 목표를 향한 또다른 전진이 될 것”이라고 말했다.

미국에서 큐립타®, 유럽연합, 한국 등의 국가에서 아큅타®라는 제품명으로 허가받은 아토제판트는 성인의 삽화성 및 만성 편두통을 예방하는 것으로 입증된 경구용 칼시토닌 유전자 연관 펩티드(CGRP) 수용체의 길항제이며 45개 국가에서 승인을 받은 상태이다.

애브비는 계속해서 글로벌 시장에서 아토제판트에 대한 허가 심의 요청 서류를 추진할 예정이다.

임상시험 3101-312-002에 대하여

임상시험 3101-312-002는 만성 또는 삽화성 편두통 환자의 편두통 예방에 사용하는 아토제판트의 장기적 안전성과 내약성을 평가하기 위해 진행 중인3상, 다기관, 오픈라벨 156주 연장 연구이다. 연구의 일차 목적은 연장 연구에서 연구용 약물을 1회 이상 투여한 모든 참여자(N=595)에서 안전성과 내약성을 평가하는 것이었다. 

유효성은 13-16, 29-32 및 45-48주차에 eDiary를 통해 평가하였다. 조정된ITT( intention-to-treat) 그룹은 아토제판트를 1회 이상 투여 받았으며, 연구 시작 후 4주 후, 평가 가능한 eDiary 데이터가 1개 이상 있는 참여자를 포함하였다(N=524). 최신 데이터에 포함된 사전에 특정된 유효성 평가변수는 연구시작 시점 대비 월 편두통 일수, 월 두통 일수 그리고 급성 약물 사용 일수의 변화와 월 편두통 일수가 50% 이상 개선된 참여자의 비율이었다. 

현재 중간 분석은 모든 연구 참여자가 52주차에 연구의 유효성 데이터 수집 부분을 완료하거나, 혹은 조기 종료한 후에 수행됐다. 보다 자세한 정보는 www.clinicaltrials.gov(NCT04686136)에서 확인할 수 있다.

ELEVATE 연구에 대하여

ELEVATE 연구는 2가지 내지 4가지 경구용 예방 치료에 실패한 성인 참여자의 삽화성 편두통의 예방 치료를 위해 사용한 아토제판트 60mg 1일 1회(QD) 용법의 안전성, 내약성 그리고 유효성을 평가한 글로벌. 무작위, 이중눈가림, 위약대조 연구이다. 

1차 평가변수는 연구시작 시점 대비 12주 간의 월 평균 편두통 일수(MMD)의 변화였다. 2차 평가 변수는 연구시작 시점 대비 12주간 월 편두통 일수 50% 이상 감소와 연구시작 시점 대비 12주 간 월 두통 일수(MHD)의 변화였다. 보다 자세한 내용은 www.clinicaltrials.gov(NCT04740827)에서 확인할 수 있다.

PROGRESS 연구에 대하여

PROGRESS 연구는 만성 편두통의 예방 치료에 사용하는 아토제판트의 유효성, 안전성 그리고 내약성을 평가한 글로벌, 무작위, 이중눈가림, 위약대조 제3상 임상시험이다. 만성 편두통 병력이 1년 이상된 성인을 1:1:1 비율로 경구용 아토제판트 30mg 1일 2회[1] 경구용 아토제판트 60mg 1일 1회 또는 위약 그룹에 무작위 배정하였다. 

1차 평가변수는 연구시작 시점 대비 12주 간의 월 평균 편두통 일수(MMD)의 변화였다. 2차 평가 변수는 모든 지역에서 12주간 월 편두통 일수 50% 이상 감소 및 연구시작 시점 대비 12주 간 월 평균 두통 일수(MHD) 변화와 12주 간 급성 약물 사용 일수의 변화를 포함하였다. 보다 자세한 내용은 www.clinicaltrials.gov(NCT03855137)에서 확인할 수 있다.

아큅타®(아토제판트)에 대하여

아토제판트는 성인의 편두통의 예방치료를 위해 개발된 경구용 CGRP 수용체 길항제이다. CGRP와 그 수용체는 편두통 병리 생리와 관련된 신경계 부위에서 발현된다. 연구에 따르면 편두통 발작 시 CGRP 수치가 상승하며 선택적 CGRP 수용체 길항제가 편두통에 임상적 이점을 제공하는 것으로 나타났다.

한국 및 유럽연합에서 아큅타®로 허가된 아토제판트는 2023년 8월 월 편두통 일수(MMD)가 4회 이상인 성인의 삽화성 또는 만성 편두통 예방 적응증으로 유럽 의회의 승인을 받았다.

주요 안전성 정보

국내 아큅타 주요 안전성 정보는 의약품 상세정보 아큅타 60mg에서 확인할 수 있다.