타그리소 보조요법으로 치료받은 환자 4명중
약 3명, 치료 시작 후 4년 시점에 무질병 생존
아스트라제네카,  탐색적 분석 데이터 공개해 
11일, 2022 유럽종양학회서 발표-초록LBA47

아스트라제네카의 타그리소(성분명: 오시머티닙)가  ADAURA 3상 임상시험의 최신 결과, 완전 종양 절제술을 받은 초기(1B, 2, 3A) EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 보조요법에서 위약 대비 지속적이고 임상적으로 의미 있는 무질병생존기간(DFS, Disease Free Survival) 개선을 확인한 것으로 나타났다.

14일 아스트라제네카에 따르면 해당 분석 결과는 9월 11일 2022 유럽종양학회(ESMO, European Society for Medical Oncology)에서 발표됐다.(초록 #LBA47).

모든 환자가 3년간의 보조요법 치료를 마칠 수 있도록 2020년 데이터 판독(readout) 후 2년 동안 추가적으로 실시된 추적관찰에서 타그리소는 암 재발 또는 사망 위험을 1차 분석 모집단(2~3A기)에서 77%(위험비[HR] 0.23, 95% 신뢰구간[CI]: 0.18-0.30), 전체 임상시험 모집단(1B~3A기)에서 73%(HR 0.27; 95% CI 0.21-0.34) 감소시켰다.

1차 분석 모집단 및 전체 모집단 모두 타그리소 치료 환자에서 거의 5년 반에 이르는 DFS 중앙값(65.8개월)이 확인됐으며 이는 위약군의 21.9개월과 28.1개월보다 유의하게 길었다.

비소세포폐암 환자의 최대 30%는 조기에 진단되어 근치적 수술을 받을 수 있지만, 흔히 재발한다.1, 2 1~2기 진단 환자의 절반 정도, 3기 진단 환자의 3/4 정도가 절제 후 5년 이내에 재발을 경험하는 것으로 알려져 있다.

한편, ADAURA 3상 임상시험의 추가 탐색적 분석 결과, 타그리소는 2~3A기 환자의 중추신경계(CNS, Central Nervous System) 재발 위험을 76% 감소시키는 것으로 나타났다(HR: 0.24; 95% CI 0.14-0.42). 4년 시점에서 타그리소군 환자의 90%(95% CI 85-94%), 위약군 환자의 75%(95% CI 67-81%)가 뇌와 척수에서 암이 발견되지 않았다. CNS 재발은 종양이 뇌 또는 척수로 전이된 상태로, EGFR 변이 비소세포폐암의 흔한 합병증으로 특히 불량한 예후를 유발할 수 있다.

ADAURA 임상시험의 책임 연구원인 ‘마사히로 추보이(Masahiro Tsuboi)’ 일본 국립암센터 동부병원 흉부&종양외과 과장은 “최신 ADAURA 결과를 통해 오시머티닙 보조요법이 초기 EGFR 변이 폐암 환자의 수술 후 암 없이 생존하는 기간을 두드러지게 연장할 뿐 아니라 CNS에서 종양 위험을 감소시킨다는 사실을 확인했다. 재발률이 높고 수술 후 표적 치료 옵션이 없었던 초기 폐암 환자를 위한 표준치료법으로써 오시머티닙 보조요법의 역할이 이번 결과를 통해 확인되었다”고 설명했다.

수잔 갈브레이스(Susan Galbraith) 아스트라제네카 종양 연구개발 수석 부사장은 “불과 2년 전까지만 해도 초기 EGFR 변이 폐암 환자들은 수술 후 표적 치료 옵션이 없었지만, 이제 전 세계적으로 환자들이 타그리소 치료 혜택을 누릴 수 있게 되었다. 우리는 적절한 시기에 ADAURA의 전체 생존기간 결과에 도달할 것으로 기대하고 있다. 앞으로도 초기 폐암 환자를 위한 아스트라제네카의 연구와 노력은 수술 후 타그리소를 통한 치료 기간 연장, 더욱 초기 단계의 폐암에서 타그리소 보조요법의 잠재적인 역할을 알아보는 광범위한 연구 프로그램으로 이어질 것이다.”라고 말했다.

CNS 재발 사건이 관찰될 확률로 정의. 단, 환자가 상응하는 위험 사건(모든 원인에 의한 CNS 외 재발 및 사망)을 경험하지 않는다는 조건이 임상시험에서 타그리소의 안전성 및 내약성은 기존의 안전성 프로파일과 일관되게 나타났다. 연장된 치료 기간으로 인한 새로운 안전성 우려는 보고되지 않았다. Grade 3 이상의 모든 원인에 의한 이상반응은 타그리소군 23%, 위약군 14%에서 발생했다.

■ 폐암에 대하여...

 
폐암은 남녀 모두 암 사망의 주요 원인이며 전체 암 사망의 약 5 분의 1을 차지한다.5 폐암은 크게 비소세포폐암과 소세포폐암으로 분류되며 약 80-85 %는 비소세포폐암으로 분류된다.6 대부분의 비소세포페암 환자들은 진행성 단계에서 진단되며, 25~30% 환자들은 절제불가능 할 때 진단 받는다.

종양을 절제한 환자(1B기~3A기) 중 대부분의 환자들은 종양 절제술과 부가적인 화학요법에도 불구하고 결국 재발한다.3 체계적인 검사가 잘 이루어지지 않아 초기 폐암 진단은 종종 폐암과 관련 없는 질환을 확인하기 위한 MRI 촬영에서 암이 발견되기도 한다.7,8

미국과 유럽의 비소세포폐암 환자의 약 10-15%와 아시아 환자의 30-40%가 상피세포 성장인자수용체변이(EGFRm) 비소세포폐암에 해당한다.9-11 이 환자들은 종양 세포의 성장을 촉진하는 세포 신호 경로를 차단하는 EGFR 티로신 키나아제 억제제(tyrosine kinase inhibitors , TKI) 치료에 특히 민감하게 반응한다.12

■ ADAURA 연구 ?

ADAURA는 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 글로벌 3상 임상시험으로, 완전한 종양 절제술을 받은 후 의사와 환자의 판단에 따라 보조요법을 받은 682명의 1B, 2, 3A기 EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 보조요법을 평가하고 있다. 환자들은 3년 또는 질병이 재발할 때까지 하루에 한 번 위약이나 타그리소정 80mg로 치료를 받았다.

이 임상은 미국, 유럽, 남미, 아시아, 중동 등 20여 개국에 걸쳐 200여 개 센터에 등록돼 진행됐다. 1차 평가변수는 2기 및 3A기 환자의 DFS이며, 2차 평가변수들 중 주요 항목은 1B, 2 및 3A기 환자의 DFS이다.

1차 데이터 분석은 당초 2022년으로 예상됐지만 연구의 압도적인 유효성에 근거한 독립적인 데이터 모니터링 위원회(IDMC)의 권고에 따라 임상시험에서 나온 데이터가 예상보다 앞서 2020년에 처음 보고되었다. 임상시험은 현재 진행 중에 있으며, 계속해서 이차 평가변수인 전체 생존기간(OS, Overall Survival)을 평가하게 된다.

■ 타그리소는 ?

타그리소(osimertinib)는 중추신경계 전이 예방을 비롯한 임상 작용을 확인한 3세대 비가역적 EGFR-TKI다. 타그리소(40mg과 80mg의 1일 1회 경구용 알약)는 다양한 적응증으로 전세계 60만 명 이상의 환자를 치료하는데 사용되고 있으며, 아스트라제네카는 EGFR 변이 비소세포폐암의 여러 병기에서 타그리소의 환자 치료 가능성을 알아보기 위한 연구 노력을 계속 이어가고 있다.

■ 아스트라제네카의 폐암 분야 연구 ?
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아스트라제네카는 초기 폐암의 발견과 치료를 통해 폐암 환자의 완치 가능성을 높이는데 앞장서고 있으며, 내성 및 진행성 폐암 치료의 결과를 개선시키기 위해 과학의 경계를 넓히고 있다. 아스트라제네카는 새로운 치료 표적을 정의하고 혁신적인 접근방식을 평가함으로써 가장 큰 혜택을 볼 수 있는 환자에 치료제를 매칭하는 것을 목표로 하고 있다.

아스트라제네카의 광범위한 포트폴리오는 타그리소(성분명: 오시머티닙)와 이레사(성분명: 게피티니브), 임핀지(성분명: 더발루맙)를 비롯한 대표적인 폐암 치료제와 차세대 혁신 치료제뿐만 아니라 다양한 작용기전의 신약 및 병용요법 후보물질 파이프라인으로 이루어져 있다. 

아스트라제네카는 단순히 치료를 넘어 폐암 환자를 위한 혁신을 가속화하고 의미 있는 개선을 실현하기 위해 협력하는 글로벌 연합 Lung Ambition Alliance의 창립 멤버이다.

■ 항암사업 ?

아스트라제네카는 환자의 삶을 변화시키는 치료제를 발견, 개발 및 제공하기 위해 과학을 통해 암과 암의 모든 복잡성을 이해한다는 원칙에 따라 모든 형태의 암에 대한 치료법을 제공한다는 야심 찬 목표를 갖고 항암 연구 분야의 혁명을 주도하고 있다.

아스트라제네카는 가장 치료가 힘든 암종에 매진하고 있다. 아스트라제네카는 쉼 없는 혁신을 통해 업계에서 가장 다양한 포트폴리오와 파이프라인을 구축해 왔으며, 진료 환경에 변화를 불러오고 환자의 경험을 뒤바꿀 수 있는 잠재력을 갖고 있다. 

아스트라제네카는 암 치료를 재정의하고 언젠가 사망의 원인이 되고 있는 암을 극복한다는 비전을 갖고 있다.

■ 아스트라제네카는 ?

아스트라제네카는 심혈관질환, 신장 및 대사, 호흡기 및 면역 질환을 비롯한 종양, 희귀질환, 바이오제약 분야에서 전문의약품의 연구, 개발 및 공급에 주력하고 있는 과학 주도 글로벌 바이오 제약회사이다. 아스트라제네카는 영국 캠브리지에 본사를 두고 현재 100개국 이상에 지사를 운영하고 있으며, 세계 수 백만명 이상의 환자들이 아스트라제네카의 혁신 의약품을 사용 중이다.

더 자세한 정보는 홈페이지 www.astrazeneca.com 및 트위터 계정 @AstraZeneca에서 확인할 수 있다.

[참고자료]

References
1. Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21:196-8.
2. Cagle P, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. ArchivesPathology Lab Med. 2013;137:1191-1198.
3. Pignon JP, et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008;26:3552-3559.
4. Peters, S. Lungscape: resected non-small-cell lung cancer outcome by clinical and pathological parameters. Thorac Oncol. 2014;9(11):1675-84.
5. World Health Organisation. International Agency for Research on Cancer. All Cancers Fact Sheet. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed August 2022.
6. American Cancer Society. What Is Lung Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed August 2022.
7. Sethi S, et al. Incidental Nodule Management – Should There Be a Formal Process? Journal of Thorac Onc. 2016:8;S494-S497.
8. LUNGevity Foundation. Screening and Early Detection. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/screening-early-detection. Accessed August 2022.
9. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.
10. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.
11. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.
12. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.