서울대학교병원 채종희 교수, 경북대학교병원 이윤정 교수, 양산부산대병원 공주현 교수 등 총 11명의 국내 연구진이 국내 척수성 근위축증(SMA) 환자에서 유전자 대체 치료제인 졸겐스마(성분명: 오나셈노진아베파르보벡) 투약 후 확인한 단기 임상 결과를 소아신경분야 국제 학술지인 <Brain & Development> 에 발표했다. 해당 연구 데이터는 2022년 1월 12일에 온라인으로 공개됐다.
 

이번에 공개된 RWE 연구는 노바티스가 진행한 ‘약제 접근성 관리 프로그램 (MAP, Managed-Access program)’을 통해 졸겐스마를 투약 받은 국내 SMA 환자 6명의 치료 효과 및 안전성을 확인한 자료이다. 특히 해당 논문은 국내 환자를 대상으로 졸겐스마의 치료 효과를 확인한 첫번째 자료인 점에서 그 의미가 크다.

MAP를 통해 졸겐스마를 투약받은 국내 환자는 총 6명이다. 환자 모두 만 2세 이하로, 5명은 SMA 1형 환자, 1명은 2형 환자였다. 졸겐스마를 투여 받을 당시 연령대는 생후 7개월부터 24.5개월까지 다양했다. 또한 6명 모두 기존 치료제인 뉴시너센으로 4~5회가량 치료를 받은 경험이 있었다.

투약 결과, 추적관찰기간(투약 후 5~17개월)동안 6명 환자 모두 운동능력이 개선됐다. SMA 환자의 운동발달지표를 평가하는 필라델피아 아동병원 영아 신경근장애 검사점수 (CHOP INTEND), 해머스미스 영아 신경근육 평가점수(HINE), 해머스미스 기능성 운동확대지수(HFMSE)가 증가하는 추세를 보였다.

한 환자의 경우 치료 후 CHOP INTEND 점수가 31점에서 62점으로 증가했다. 또 다른 환자의 경우 졸겐스마 치료 전에는 하루 16시간동안 인공호흡기를 사용했으나, 투약 6개월 이후에는 수면 중에만 8시간 사용하는 것으로 확인됐다.

관찰 기간 중 사망한 환자는 없었으며, 영구적인 호흡 보조가 필요한 경우는 나타나지 않았다.

안전성 프로파일의 경우 치료 후 2주 이내에 AST 및 ALT(>40 IU/L), GGT 등의 간수치와 단핵수가 일정 기간 상승하는 경향을 보였지만 몇 주 내 정상범위로 회복했다. 백혈구 및 호중구 수치는 졸겐스마 투여 후 일시적으로 감소했다. 혈액 검사 및 간기능 검사상 이상반응은 투여 후 2~3개월 내 정상화됐고 이상반응의 중증도는 각 환자 별로 다르게 나타났으며, 유의미한 부작용 및 합병증은 없었다.

한국노바티스 졸겐스마 및 안과 사업부 조연진 전무는 “이번 데이터는 2세 이하 국내 척수성 근위축증 환자를 대상으로 기존 치료제 투여 여부와 관계없이 졸겐스마의 효과와 안전성을 최초로 확인한 자료" 라며 "특히 대부분의 환자가 기존 치료제를 투약 중이었으나, 졸겐스마 치료를 받은 후에는 이전에 볼 수 없었던 운동기능 발달이 관찰됐다. 이를 통해 졸겐스마는 기존 치료 여부와 관계없이 국내 SMA 환자들에게도 혁신적인 치료 효과를 보일 수 있는 약제임이 증명됐다”고 말했다.

이어서 “졸겐스마는 평생 1회 투여로 척수성 근위축증의 근본원인을 해결할 수 있는 최초의 유전자 대체 치료제로, 이미 전세계적으로 졸겐스마 치료 효과와 안전성에 대한 데이터가 지속 보고되고 있다." 며 "한국노바티스는 졸겐스마의 급여를 기다리는 국내 척수성 근위축증 환자와 가족분들의 염원을 충분히 인지하고 있으며, 시간이 지날수록 애타게 기다리고 있는 환자의 치료기회가 박탈되기에 하루 속히 급여가 이루어질 수 있도록 관계 부처와 지속적으로 긴밀하게 협력하겠다”라고 전했다.

한편, 졸겐스마는 미국 FDA에서는 희귀의약품, 혁신신약(Breakthrough Therapy) 등으로 지정된 후 2019년 5월에 허가 받았으며  국내에서는 2021년 5월 28일, SMN1 유전자에 이중대립형질 돌연변이가 있는 척수성 근위축증(이하 SMA, Spinal Muscular Atrophy) 환자 중 ▲제1형의 임상적 진단이 있는 경우 또는 ▲ SMN2 유전자의 복제수가 3개 이하인 경우에 사용 가능하도록 허가받았다.