±¹Á¦Æó¾Ï¿¬±¸Çùȸ(IASLC) °ø½Ä ÇÐȸÁö 2022³â 1¿ùÈ£¿¡ °ÔÀç
"1-2¼¼´ë EGFR TKI Ä¡·á ÈÄ, T790M º¯ÀÌ ¾ç¼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï
·º¶óÀÚ¢ç 240mg, Áö¼ÓÀû Ç×Á¾¾ç È¿°ú-°ü¸®°¡´É ¾ÈÀü¼º È®ÀÎ"
À¯ÇѾçÇàÀÇ ºñ¼Ò¼¼Æ÷¾Ï Ä¡·á ±Û·Î¹ú ½Å¾àÀÎ ·º¶óÀÚ(·¹ÀÌÀúƼ´Õ)°¡ È¿°ú-¾ÈÀü¼º ¸ðµÎ¿¡¼ ±¹Á¦ÀûÀ¸·Î ÀÎÁ¤ ¹Þ¾Ò´Ù.
29ÀÏ À¯ÇѾçÇà(´ëÇ¥ÀÌ»ç: Á¶¿íÁ¦)¿¡ µû¸£¸é »óÇǼ¼Æ÷ ¼ºÀåÀÎÀÚ ¼ö¿ëü(Epidermal Growth Factor Receptor/EGFR) T790M µ¹¿¬º¯ÀÌ ¾ç¼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Ä¡·áÁ¦ÀÎ ·º¶óÀÚ¢ç(LECLAZA¢ç/·¹ÀÌÀúƼ´Õ ¸Þ½Ç»ê¿°Àϼöȹ°)ÀÇ ÀÓ»ó 1/2»ó(NCT03046992) ½ÃÇèÀÇ ÃֽŠ°á°ú°¡ ±¹Á¦Æó¾Ï¿¬±¸Çùȸ(IASLC)ÀÇ °ø½Ä ÇÐȸÁöÀÎ ¡®ÈäºÎÁ¾¾ç ÇÐȸÁö(¢¸JTO, Journal of Thoracic Oncology)¡¯¿¡ 2021³â 12¿ù 24ÀÏÀÚ ¿Â¶óÀο¡ °ÔÀçµÆ´Ù.
·º¶óÀÚ¢ç´Â EGFR T790M ÀúÇ×¼º º¯ÀÌ¿¡ ³ôÀº ¼±ÅüºÀ» °®´Â °æ±¸Çü 3¼¼´ë EGFR Ƽ·Î½Å ÀλêÈÈ¿¼Ò ¾ïÁ¦Á¦(Tyrosine Kinase Inhibitor, ÀÌÇÏ TKI) °è¿ ¾àÁ¦ÀÌ´Ù.
ƯÈ÷, ³úÇ÷°üÀ庮(Blood-Brain-Barrier, BBB)À» Åë°úÇÒ ¼ö ÀÖ¾î ³úÀüÀÌ°¡ ¹ß»ýÇÑ Æó¾ÏȯÀÚ¿¡¼µµ ¿ì¼öÇÑ È¿´É ¹× ¶Ù¾î³ ³»¾à¼ºÀ» º¸¿´´Ù.
À̹ø¿¡ °ø°³µÈ ÀÓ»ó1/2»ó °á°ú´Â ¿ÃÇØ 1¿ùÀ» ±âÁØÀ¸·Î Ãß°¡ ÃßÀû °üÂûÇÑ °á°ú¸¦ Á¦½ÃÇß´Ù. ƯÈ÷ ³úÀüÀÌ È¯ÀÚÀÇ Ç×Á¾¾ç È¿°ú¿¡ ´ëÇÑ ±àÁ¤ÀûÀÎ °á°ú°¡ Æ÷ÇԵŠÁÖ¸ñ¹Þ°í ÀÖ´Ù.
ÀÓ»ó 1/2»ó ½ÃÇè Áß ·º¶óÀÚ¢ç 240mgÀ» 2Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î Åõ¿© ¹ÞÀº EGFR T790M º¯ÀÌ ¾ç¼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ 76¸íÀÇ Ãß°¡ ºÐ¼®°á°ú¸¦ Á¦½ÃÇß´Ù.
1Â÷ Æò°¡º¯¼ö·Î ¾ÈÀü¼º ¹× °´°üÀû ¹ÝÀÀ·ü(ORR, Objective Response Rate)À» Æò°¡ÇßÀ¸¸ç 2Â÷ Æò°¡º¯¼ö·Î´Â ¹«ÁøÇà »ýÁ¸±â°£(PFS, Progression Free Survival) ¹× Àüü »ýÁ¸±â°£(OS, Overall Survival), µÎ°³°³» °´°üÀû ¹ÝÀÀ·ü(IORR, Intracranial Objective Response Rate) µîÀ» ºÐ¼®Çß´Ù.
ÀÓ»ó½ÃÇè °á°ú¿¡ µû¸£¸é µ¶¸³ Áß¾Ó Æò°¡ÀÚ¿¡ ÀÇÇÑ °´°üÀû ¹ÝÀÀ·üÀº 55.3%¿´À¸¸ç ÀÌ Áß ¾Ï¼¼Æ÷°¡ ´ëºÎºÐ ¼Ò½ÇµÈ ¿ÏÀü°üÇØ (CR, Complete Response)¸¦ º¸ÀΠȯÀÚ´Â 1¸í(1.3%)À̾ú´Ù.
¹«ÁøÇà »ýÁ¸±â°£ Áß¾Ó°ªÀº 11.1°³¿ùÀ̾úÀ¸¸ç, ÃßÀû °üÂû±â°£ 22.0°³¿ù±îÁö Àüü »ýÁ¸ ±â°£ Áß¾Ó°ªÀº ¾ÆÁ÷ µµ´ÞÇÏÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
ÁÖ¸ñÇÒ ¸¸ÇÑ Á¡Àº ³úÀüÀÌ°¡ È®ÀÎµÈ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚÀÇ µÎ°³°³» Ç×Á¾¾ç È¿°úÀÌ´Ù. ÃøÁ¤ °¡´ÉÇÑ ³úº´º¯ÀÌ Àִ ȯÀÚ(7¸í)¿¡¼ µ¶¸³ Áß¾Ó Æò°¡ÀÚ¿¡ ÀÇÇÑ µÎ°³°³» °´°üÀû ¹ÝÀÀ·üÀº 85.7%, ÀÌÁß 1¸í(14.3%)Àº µÎ°³°³» ¿ÏÀü °üÇظ¦ º¸¿´´Ù.
Æò°¡ °¡´ÉÇÑ ³úÀüÀÌ È¯ÀÚ(25¸í)ÀÇ µÎ°³°³» ¹«ÁøÇà»ýÁ¸±â°£ Áß¾Ó°ªÀº 26.0°³¿ùÀ̾ú´Ù.
À̹ø ÈäºÎÁ¾¾çÇÐȸÁöÀÇ ±³½Å ÀúÀÚÀÎ »ï¼º¼¿ïº´¿ø ¾È¸íÁÖ ±³¼ö´Â ¡°À̹ø Ãß°¡ °á°ú ¹ßÇ¥¸¦ ÅëÇØ ·º¶óÀÚ¢ç 240mgÀÇ Áö¼ÓÀûÀÎ Ç×Á¾¾ç È¿°ú¿Í ¾ÈÀü¼ºÀ» È®ÀÎÇÏ¿´´Ù.
¡ãÀ¯ÇѾçÇà '·º¶óÀÚ' Á¦Ç°.
ƯÈ÷, EGFR T790M º¯ÀÌ°¡ Àִ ȯÀÚ¿¡¼ »ó´ç¼ö°¡ ³ú·Î ÀüÀ̵ȴٴ Á¡À» °¨¾ÈÇÒ ¶§, À̹ø ¿¬±¸¿¡¼ °üÂûµÈ ·º¶óÀÚ¢çÀÇ Ä¡·áÈ¿°ú´Â ³úÀüÀÌ È¯Àڵ鿡°Ô ÁÁÀº Ä¡·á ¹æ¹ýÀÌ µÉ ¼ö ÀÖÀ½À» º¸¿©Áش١±°í ¹àÇû´Ù.
Á¦ 1ÀúÀÚÀÎ ¿¬¼¼¾Ïº´¿ø Æó¾Ï¼¾ÅÍÀå Á¶º´Ã¶ ±³¼ö´Â ¡°±¹Á¦Æó¾Ï¿¬±¸ÇùȸÀÇ °ø½ÄÇÐȸÁöÀÎ JTO¿¡ ¿ÃÇØ 1¿ù±îÁö Ãß°¡ ÃßÀûµÈ ·º¶óÀÚ¢ç 240mgÀÇ ÃֽŠ°á°ú¸¦ °ø°³ÇÒ ¼ö ÀÖ°Ô µÆ´Ù¡±¸ç ¡°Æ¯È÷ ÀüÀÓ»ó¿¡¼ È®ÀÎÇß´ø ³úÀüÀÌ Ç×Á¾¾ç È¿°ú¸¦ ÀÓ»ó½ÃÇèÀ» ÅëÇØ È®ÀÎÇÒ ¼ö ÀÖ¾î °í¹«ÀûÀÎ °á°ú¶ó°í ÆÇ´ÜÇÑ´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù.
¾ÈÀü¼º °á°ú¿¡¼ °¡Àå ÈçÇÏ°Ô ³ªÅ¸³ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ¹ßÁø(37.2%), °¡·Á¿òÁõ(34.6%), °¨°¢ÀÌ»ó(33.3%)À̾úÀ¸¸ç ´ëºÎºÐÀº °æÁõ¿¡¼ ÁßµîÁõ ¼öÁØÀ̾ú´Ù.
Áß´ëÇÑ ¾à¹°ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº 3¸í(3.8%)ÀÇ È¯ÀÚ¿¡¼ ³ªÅ¸³µ´Ù. ·º¶óÀÚ¢ç 240mgÀº ³úÀüÀ̸¦ Æ÷ÇÔÇÑ EGFR T790M º¯ÀÌ ¾ç¼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚÀÇ 2Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î¼ ÀÓ»óÀûÀ¸·Î ÀÇ¹Ì ÀÖ´Â Ä¡·á È¿°ú¿Í ¾ÈÀü¼º ÇÁ·ÎÆÄÀÏÀ» º¸ÀÎ °ÍÀ¸·Î Æò°¡µÆ´Ù.
À¯ÇѾçÇà Á¶¿íÁ¦ ´ëÇ¥ÀÌ»ç´Â ¡°»õ·Ó°Ô °ø°³µÈ ·º¶óÀÚ¢çÀÇ Ä¡·á °á°ú´Â ƯÈ÷ ³úÀüÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¿¡°Ô Èñ¸ÁÀÌ µÉ ¼ö ÀÖ´Ù´Â Á¡¿¡¼ Å« º¸¶÷À» ´À³¤´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù. ÀÌ¾î ¡°ÇöÀç ÁøÇà ÁßÀÎ ´Ù¾çÇÑ Àӻ󿬱¸¿¡ ¹ÚÂ÷¸¦ °¡ÇØ ±¹³»»Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó ±Û·Î¹ú ½Å¾àÀ¸·Î µµ¾àÇÒ ¼ö ÀÖµµ·Ï ÃÖ¼±À» ´ÙÇÏ°Ú´Ù¡±°í ¹àÇû´Ù.
ÇÑÆí, À¯ÇѾçÇàÀÇ ·º¶óÀÚ¢ç´Â ÀÓ»ó1/2»ó ½ÃÇè °á°ú¿¡¼ ¿ì¼öÇÑ Æó¾Ï Ä¡·á È¿°ú ¹× ¾ÈÀü¼ºÀ» ÀÔÁõÇØ Áö³ 2019³â 10¿ù ¶õ¼Â ¿ÂÄÝ·ÎÁö(Lancet Oncology) ÇмúÁö¿¡ °ÔÀçµÅ ÁÖ¸ñ¹ÞÀº ¹Ù ÀÖ´Ù. ÇöÀç LASER301(1Â÷ Ä¡·áÁ¦ ´Ù±¹°¡ ÀÓ»ó 3»ó¿¬±¸) µîÀÇ Àӻ󿬱¸°¡ È°¹ßÈ÷ ÁøÇàµÇ°í ÀÖ´Ù.
[·º¶óÀڢ翡 ´ëÇÏ¿©...]
±¹³»¿¡¼ °³¹ßµÈ Æó¾Ï ½Å¾à ·º¶óÀÚ¢ç (¼ººÐ¸í: ·¹ÀÌÀúƼ´Õ ¸Þ½Ç»ê¿°Àϼöȹ°)´Â ÀÌÀü¿¡ EGFR-TKI·Î Ä¡·á¹ÞÀº ÀûÀÌ ÀÖ´Â EGFR T790M º¯ÀÌ ¾ç¼º ±¹¼Ò ÁøÇ༺ ¶Ç´Â ÀüÀ̼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚÀÇ Ä¡·áÁ¦ÀÌ´Ù.
·º¶óÀÚ¢ç´Â EGFR µ¹¿¬º¯ÀÌ¿¡ ´ëÇÑ ¼±ÅüºÀÌ ³ô°í °·ÂÇÑ Ç×Á¾¾ç È°¼ºÀ» ³ªÅ¸³¾ »Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó, ¾ß»ýÇü EGFR¿¡ ´ëÇÑ È°¼ºÀÌ ³·¾Æ ¾ß»ýÇü EGFRÀ» Ç¥ÀûÇÏ¿© ¹ß»ýÇÏ´Â ºÎÀÛ¿ëÀÇ °¡´É¼ºÀÌ ³·´Ù´Â ÀåÁ¡À» °¡Áö°í ÀÖ´Ù.
¶ÇÇÑ ³úÇ÷°üÀ庮(BBB)¸¦ Åë°úÇÏ¿© ³úÀüÀÌ È¯ÀÚ¿¡¼µµ ³ôÀº È¿°ú¸¦ º¸ÀδÙ. ·º¶óÀÚ¢ç »ç¿ëÀ¸·Î ÀÎÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº 3¼¼´ë EGFR-TKI »ç¿ëÀ¸·Î ÀÎÇÑ ÀϹÝÀûÀÎ ÀÌ»ó¹ÝÀÀ°ú À¯»çÇÏ´Ù. ·º¶óÀÚ¢ç´Â 1ÀÏ 1ȸ 240mg(80mg, 3Á¤) °æ±¸Á¦·Î ¸ÅÀÏ ÀÏÁ¤ÇÑ ½Ã°£¿¡ ½Ä»ç¿Í °ü°è¾øÀÌ º¹¿ëÇÏ¸é µÈ´Ù.1,2,3,4,52018³â À¯ÇѾçÇàÀº ¾á¼¾¹ÙÀÌ¿ÀÅØ°ú ·º¶óÀÚ¢ç °³¹ßÀ» À§ÇÑ ¶óÀ̼±½º ¹× Çù¾÷ Çù¾àÀ» ü°áÇß´Ù.