¡ã À¯ÇѾçÇàÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Ä¡·áÁ¦ '·º¶óÀÚ(·¹ÀÌÀúƼ´Õ)'ÀÇ ±¹³» Çã°¡¸¦ ±â³äÇØ 5ÀÏ ¿Â¡¤¿ÀÇÁ¶óÀÎ ±âÀÚ°£´ãȸ¸¦ °³ÃÖÇß´Ù.
À¯ÇѾçÇà(´ëÇ¥ÀÌ»ç: ÀÌÁ¤Èñ)ÀÌ »óÇǼ¼Æ÷ ¼ºÀåÀÎÀÚ ¼ö¿ëü(Epidermal Growth Factor Receptor, ÀÌÇÏ EGFR) T790M º¯ÀÌ ¾ç¼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Ä¡·áÁ¦ ·º¶óÀÚ¢ç (·¹ÀÌÀúƼ´Õ)ÀÇ ±¹³» Çã°¡¸¦ ±â³äÇØ 5ÀÏ ¿Â∙¿ÀÇÁ¶óÀÎ ±âÀÚ°£´ãȸ¸¦ °³ÃÖÇß´Ù.
·º¶óÀÚ´Â EGFR T790M ÀúÇ×¼º º¯ÀÌ¿¡ ³ôÀº ¼±ÅüºÀ» °®´Â °æ±¸Çü 3¼¼´ë Ƽ·Î½Å ÀλêÈÈ¿¼Ò ¾ïÁ¦Á¦(Tyrosine kinase inhibitor, ÀÌÇÏ TKI)ÀÌ´Ù.
³úÇ÷°üÀ庮(Blood-Brain-Barrier, BBB) Åõ°úµµ°¡ ³ô¾Æ ³ú ÀüÀÌ°¡ ¹ß»ýÇÑ Æó¾ÏȯÀÚ¿¡¼µµ ¿ì¼öÇÑ È¿´É ¹× ¶Ù¾î³ ³»¾à¼ºÀ» º¸¿´À¸¸ç, À̹ø Çã°¡·Î ÀÌÀü¿¡ 1/2¼¼´ë EGFR TKI·Î Ä¡·á¹ÞÀº ÀûÀÌ ÀÖ´Â EGFR T790M º¯ÀÌ ¾ç¼º ±¹¼Ò ÁøÇ༺ ¶Ç´Â ÀüÀ̼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ Ä¡·á¿¡ »ç¿ëÀÌ °¡´ÉÇÏ°Ô µÆ´Ù.
¡ã À¯ÇѾçÇà ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Ä¡·áÁ¦ '·º¶óÀÚ(·¹ÀÌÀúƼ´Õ)'
Æó¾ÏÀº ±¹³» ¾Ï¹ß»ý·ü 3À§, »ç¸Á·ü 1À§ÀÎ Ä¡¸íÀûÀÎ ¾ÏÀ̸ç, Á¶Á÷Çü¿¡ µû¶ó ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï°ú ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾ÏÀ¸·Î ±¸ºÐµÇ´Âµ¥ Àüü Æó¾ÏÀÇ 85%°¡ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾ÏÀÌ´Ù.
EGFR µ¹¿¬º¯ÀÌ´Â ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Áß ºñÆíÆò»óÇǼ¼Æ÷ Æó¾Ï¿¡¼ ÈçÇÏ°Ô ¹ß»ýÇÏ¸ç ¾à 30~40%¿¡¼ Áø´ÜµÈ´Ù.
±¹³»¿Ü °¡À̵å¶óÀο¡ µû¸£¸é EGFR º¯ÀÌ ¾ç¼ºÀÎ ±¹¼Ò ÁøÇ༺ ¶Ç´Â ÀüÀ̼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾ÏÀÇ 1Â÷ Ä¡·á¿ä¹ýÀ¸·Î 1~3¼¼´ë EGFR TKI¸¦ Åõ¿©ÇÏ´Â °ÍÀÌ ±Ç°íµÇ°í ÀÖ´Ù.
´Ù¸¸, 1,2¼¼´ë EGFR TKI¸¦ »ç¿ëÇÑ ´ëºÎºÐÀÇ È¯ÀÚ¿¡¼ ³»¼ºÀÌ ¹ßÇöµÇ¾î ºÒ°¡ÇÇÇÏ°Ô Áúº´ÀÌ ÁøÇàµÈ´Ù´Â ÇÑ°è°¡ Á¸ÀçÇÏ¸ç °ü·Ã ³»¼º Áß T790M µ¹¿¬º¯ÀÌ·Î ÀÎÇÑ ³»¼ºÀº ¾à 50~60%¿¡¼ ¹ß»ýÇÑ´Ù.
À̳¯ ù ¹ø° ¿¬ÀÚ·Î Âü¼®ÇÑ »ï¼º¼¿ïº´¿ø Ç÷¾×Á¾¾ç³»°ú ¾È¸íÁÖ ±³¼ö(¢¸ »çÁø)´Â ¡®EGFR º¯ÀÌ ¾ç¼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï¿¡ ´ëÇÑ ÃֽŠ°¡À̵å¶óÀΰú ÁúȯÀÇ ¹ÌÃæÁ· ¼ö¿ä¡¯¸¦ ¹ßÇ¥Çß´Ù.
¾È¸íÁÖ ±³¼ö´Â ¡°±¹³» ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚÀÇ 70% ÀÌ»óÀº 3-4±â¿¡ ¹ß°ßµÇ¸ç, Áø´Ü ½Ã ³úÀüÀÌ ºñÀ² 24%·Î º´ÀÌ ÁøÇàµÊ¿¡ µû¶ó ³úÀüÀÌ ºñÀ²ÀÌ 2¹è °¡·® Áõ°¡ÇÑ´Ù¡±¸ç ¡°¼ö¼úÀû Á¦°Å, ¹æ»ç¼±Ä¡·á¸¦ ÇÏ°í ÀÖÁö¸¸ ¼ö¸íÀ̳ª »îÀÇ ÁúÀ» °³¼±Çϴµ¥ ÇÑ°è°¡ ÀÖ¾ú´Ù¡±°í ¹àÇû´Ù.
¶Ç ¡°EGFR º¯ÀÌ ¾ç¼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ¸ðµç ȯÀÚ¿¡¼ EGFR TKI »ç¿ë ÈÄ 1~2³â ³» º´ÀÌ ÁøÇàµÈ´Ù¡±¸ç ÀÌ´Â EGFR º¯ÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾ÏÀÇ Ä¡·á ½Ã ¹ß»ýÇϴ ȹµæ ³»¼º ±âÀü°ú °ü°è°¡ ÀÖ´Ù" ¸ç ¡°ÀϺΠġ·áÁ¦¿¡¼ QT°£°Ý ¿¬Àå, ÁÂ½É½Ç ¼öÃà ±â´É ÀúÇϸ¦ À¯¹ßÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ¾î »õ·Î¿î Ä¡·á¿É¼ÇÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù¡±°í ¼³¸íÇß´Ù. QT °£°Ý ¿¬Àå ÁõÈıºÀº ¿°Àü¼º ½É½Çºó¸ÆÀ» À¯¹ßÇØ µ¹¿¬»ç¸¦ ÀÏÀ¸Å³ ¼ö ÀÖ´Ù.
ÀÌ¾î ¾È ±³¼ö´Â ¡°±âÁ¸ 3¼¼´ë EGFR TKIÀÇ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦ ÀÓ»ó¿¡¼ ¾Æ½Ã¾ÆÀο¡¼ÀÇ È¿´ÉÀÌ ºñ¾Æ½Ã¾ÆÀο¡ ºñÇØ ³·¾Æ ¾Æ½Ã¾ÆÀÎÀ» Æ÷ÇÔÇØ Çѱ¹Àο¡¼ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾ÏÄ¡·áÁ¦ÀÇ È¿´É °ËÁõÀÌ ÇÊ¿äÇß´Ù¡±¸ç ¡°À̹ø ·º¶óÀÚ Çã°¡·Î ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾ÏÀÇ ³»¼º°ú ³úÀüÀÌ Ãø¸é¿¡¼ ¿ì¼öÇÑ È¿°ú¸¦ º¸¿´À» »Ó ¾Æ´Ï¶ó EGFR TKI Ä¡·áÁ¦ÀÇ ¹ÌÃæÁ· ¼ö¿ä¸¦ ÇؼÒÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÑ´Ù¡°°í Æò°¡Çß´Ù.
µÎ ¹ø° ¹ßÇ¥ÀÚ·Î ³ª¼± ¿¬¼¼¾Ïº´¿ø Æó¾Ï¼¾ÅÍÀå Á¶º´Ã¶ ±³¼ö(»çÁø ¢º)´Â ¡®3¼¼´ë EGFR-TKI ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Ä¡·á ½Å¾à ·º¶óÀÚÀÇ ±âÀü, À¯È¿¼º ¹× ¾ÈÀü¼º¡¯ ¹ßÇ¥¸¦ ÅëÇØ ·º¶óÀÚÀÇ °³¹ß °³¿ä¿Í ºñÀÓ»ó½ÃÇè°ú ÀÓ»ó½ÃÇèÀÇ ÁÖ¿ä °á°ú¸¦ ¼³¸íÇß´Ù.
Á¶º´Ã¶ ±³¼ö´Â ¡°·º¶óÀÚ´Â ´Ù¸¥ EGFR TKI Ä¡·áÁ¦ ´ëºñ Á¤»ó EGFR°ú µ¹¿¬º¯ÀÌ EGFRÀ» ±¸º°ÇÏ´Â ¼±ÅüºÀÌ ¿ì¼öÇÏ°í, ³úÀüÀÌ Á¾¾ç¿¡ ¿ì¼öÇÑ È¿°ú¸¦ ³ªÅ¸³» ±â´ë°¡ Å©´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù.
LASER201(YH25448-201) ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼ 240mg ¿ë·®±º¿¡ ¹èÁ¤µÈ ȯÀÚ(78¸í) Áß, T790M µ¹¿¬º¯ÀÌ ¾ç¼º ȯÀÚ(76¸í)¿¡ ´ëÇÑ µ¶¸³ Áß¾Ó °ËÅä¿Í ¿¬±¸ÀÚ Æò°¡¿¡ µû¸¥ °´°üÀû ¹ÝÀÀ·üÀº 58% ¹× 72%, ¹«ÁøÇà »ýÁ¸±â°£ Áß¾Ó°ªÀº 11.0°³¿ù ¹× 13.2°³¿ùÀ̾ú´Ù.
¶ÇÇÑ 5%ÀÇ ´ë»óÀÚ¿¡¼ CTCAE grade 3ÀÌ»óÀÇ ¾à¹° °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÌ °üÂûµÇ¾ú°í, ½ÉÀå¾ÈÀü¼º °á°ú ¶ÇÇÑ ¿ì¼öÇÏ¿´´Ù. ÀÌ·Î½á ·º¶óÀÚ´Â EGFR T790M º¯ÀÌ ¾ç¼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï 2Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î¼ À¯ÀǹÌÇÑ Ä¡·á È¿°ú¿Í ¾ÈÀü¼º ÇÁ·ÎÆÄÀÏÀ» º¸ÀÌ´Â °ÍÀ¸·Î ºÐ¼®µÆ´Ù.
Á¶ ±³¼ö´Â ¡°¿ì¼öÇÑ Ç×Á¾¾ç È¿°ú¿Í ¾çÈ£ÇÑ ¾ÈÀü¼º ÇÁ·ÎÆÄÀÏÀÇ ÀÔÁõÀ» ÅëÇØ ¸¹Àº ±â´ë¸¦ ¹Þ¾Æ¿Â ·º¶óÀÚ°¡ ±¹³» Çã°¡¸¦ ½ÃÀÛÀ¸·Î ±Û·Î¹ú ÀÓ»óÀ» ÅëÇØ Àü¼¼°è Æó¾Ï ȯÀڵ鿡°Ô Èñ¸ÁÀÌ µÉ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÑ´Ù¡±¸ç ¡°±¹³»¿¡¼µµ ·º¶óÀÚ ±Þ¿© µîÀ縦 ÅëÇØ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¿¡°Ô »õ·Î¿î Ä¡·á¿É¼ÇÀÌ ½Å¼ÓÈ÷ Á¦°øµÇ±æ ¹Ù¶õ´Ù¡±°í ¹àÇû´Ù.
À¯ÇѾçÇà ÀÌÁ¤Èñ ´ëÇ¥ÀÌ»ç(¢¸ »çÁø)´Â ¡°·º¶óÀÚ´Â ±¹³»¿¡¼ °³¹ßÇÑ Çõ½Å Æó¾Ï ½Å¾àÀ¸·Î Æò°¡¸¦ ¹Þ¾Æ¿Ô´Ù. À¯ÇѾçÇàÀÌ ½ÉÇ÷À» ±â¿ïÀÎ ·º¶óÀÚ°¡ µåµð¾î Çã°¡¸¦ ¹Þ¾Æ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚµéÀÇ »õ·Î¿î Ä¡·á ¿É¼ÇÀ¸·Î ¼±º¸ÀÏ ¼ö ÀÖ°Ô µÅ ±â»Ú´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù.
¶ÇÇÑ ÀÌ ´ëÇ¥´Â ¡°¿ì¼öÇÑ ÀǾàÇ° °³¹ßÀ» ÅëÇØ ±¹¹Î °Ç°Çâ»ó¿¡ ±â¿©ÇÏ°Ú´Ù´Â À¯ÇÑÀÇ ±â¾÷À̳äÀ¸·Î ·º¶óÀÚ °³¹ß°úÁ¤À» ¹öÅá°í ¿¸Å¸¦ ¸Î¾ú´Ù. ±×¸®°í À¯ÇѾçÇàÀº ±Û·Î¹ú ÀÓ»ó µî ´Ù¾çÇÑ ¿¬±¸·Î Ãß°¡ÀûÀÎ È¿´ÉÀ» ÀÔÁõÇÏ°í ¾ÈÀü¼º Á¤º¸¸¦ ÃàÀûÇÏ´Â µî ·º¶óÀÚÀÇ °¡Ä¡ Áõ´ë¸¦ À§ÇØ ÃÖ¼±À» ´ÙÇÒ °ÍÀ̸ç, Áö¼ÓÀûÀÎ R&D ÅõÀÚ¿Í ¿ÀÇ À̳뺣À̼ÇÀ» ÅëÇÑ ±¹³» Çõ½Å ½Å¾à °³¹ß¿¡ ¾ÕÀå¼³ °ÍÀÌ´Ù¡±¶ó°í ¸»Çß´Ù.