ESMO 2020 2ÀÏÂ÷...CHRYSALIS 1b»óÀÓ»ó Áß°£ºÐ¼® °á°ú °ø°³
Ä¡·á°æÇè Ùí EGFR ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï¡¤Å¸±×¸®¼Ò ³»¼º ȯÀÚ¿¡µµ È¿°ú
¡ãÁ¶º´Ã¶ ¿¬¼¼ÀÇ´ë ±³¼ö°¡ ¹ßÇ¥ ÁßÀÌ´Ù.(ȸ¸é¿ÞÂÊ À§) /À¯·´Á¾¾çÇÐȸ 2020 ¿Â¶óÀΠȸÀÇ(ESMO Virtual Congress 2020)
À¯ÇѾçÇàÀÌ ¾á¼¾¿¡ ±â¼ú¼öÃâÇÑ Â÷¼¼´ë Æó¾Ï½Å¾à '·¹ÀÌÀúƼ´Õ'ÀÌ °æÀï Á¦Ç°ÀΠŸ±×¸®¼Ò(AZ)ÀÇ º®À» ¶Ù¾î³ÑÀ»±î ?.
20ÀÏ(À¯·´½Ã°¢) ¾á¼¾Àº À¯·´Á¾¾çÇÐȸ 2020 ¿Â¶óÀΠȸÀÇ(ESMO Virtual Congress 2020)¿¡¼ ÀüÀ̼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï °ü·Ã, »õ º´¿ë¿ä¹ý(À¯ÇÑ: ¸®ÀÌÀúƼ´Õ+¾á¼¾: ¾Æ¹Ì¹ÝŸ¸¿) Àӻ󿬱¸ °á°ú¿¡ ´ëÇÑ °í¹«ÀûÀÎ '°á°ú'¸¦ ¼Ò°³Çß´Ù.
¾á¼¾Àº Ä¡·á °æÇèÀÌ ¾ø´Â Ç¥ÇǼºÀåÀÎÀÚ¼ö¿ëü(EGFR) µ¹¿¬º¯ÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï(NSCLC) ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î 100% Á¾¾ç¹ÝÀÀÀ» È®ÀÎÇϸé¼, ÈļӰ³¹ß ¼Óµµ¸¦ ÇÑÃþ ³ôÀÌ°Ú´Ù´Â °Í ÀÌ´Ù. 'Ÿ±×¸®¼Ò' º¹¿ë ÀÌÈÄ ³»¼ºÀÌ »ý±ä ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚÀÇ Â÷±â ¿É¼Ç °¡´É¼º¿¡µµ Å« ±â´ë¸¦ ³ªÅ¸³Â´Ù.
³»¿ëÀº EGFR µ¹¿¬º¯À̸¦ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î, ÀÌÁßÇ×¾ÏÇ×ü '¾Æ¹Ì¹ÝŸ¸¿'°ú 3¼¼´ë Ƽ·Î½ÅÅ°³ª¾ÆÁ¦¾ïÁ¦Á¦(TKI) '·¹ÀÌÀúƼ´Õ'ÀÇ º´¿ë¿ä¹ý À¯È¿¼º°ú ¾ÈÀü¼º, ¾àµ¿ÇÐÀû Ư¼º µîÀ» Æò°¡Çϱâ À§ÇØ ÁøÇà ÁßÀÎ CHRYSALIS 1b»óÀӻ󿬱¸ÀÇ Áß°£ºÐ¼® °á°ú´Ù.
¾á¼¾Àº 2018³â À¯ÇѾçÇàÀÇ '·¹ÀÌÀúƼ´Õ'À» µµÀÔÇØ°£ ÈÄ °¡Àå ¸ÕÀú Âø¼öÇÑ º´¿ëÀӻ󿬱¸ °á°ú¸¦ ±¹Á¦Çмú´ëȸ¸¦ ÅëÇÑ Ã³À½ ¼Ò°³¶ó´Â Á¡¿¡¼ ÁÖ¸ñ¹ÞÀ» °ÍÀ¸·Î º¸¿©Áø´Ù.
ÀÌ¿¡ µû¸£¸é '·¹ÀÌÀúƼ´Õ'°ú '¾Æ¹Ì¹ÝŸ¸¿' º´¿ë¿ä¹ýÀº EGFR ¿¢¼Õ(exon) 19 °á¼Õ ¶Ç´Â L858R º¯ÀÌ µ¿¹Ý ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀڵ鿡¼ ¾Õ¼ Ä¡·á °æÇèÀÌ ¾ø´Â ȯÀÚ ±×·ì(20¸í)°ú 3¼¼´ë TKI 'Ÿ±×¸®¼Ò'(¼ººÐ¸í ¿À½Ã¸ÓƼ´Õ) º¹¿ë ÈÄ Àç¹ß ¼Ò°ßÀ» º¸ÀΠȯÀÚ ±×·ì(45¸í)¿¡¼ ·¹ÀÌÀúÆÁ´ÕÀº ¶Ù¾î³ ¹ÝÀÀ·üÀ» ³ªÅ¸³Â´Ù.
¡ã ESMO 2020 ¼Ò°³ CHRYSALIS 1b»óÀÓ»ó °á°ú
»ó¼¼³»¿ëÀ» º¸¸é EGFR Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ µîÀÇ Ä¡·á °æÇèÀÌ ¾ø¾ú´ø ȯÀÚ´Â ¾à¹°Ä¡·á ÈÄ 7°³¿ù(Áß¾Ó°ª, ¹üÀ§ 3~19°³¿ù) ½ÃÁ¡¿¡ Æò°¡Çߴµ¥, 20¸í Àü¿øÀÇ Á¾¾çÀÌ Ãà¼ÒµÆ´Ù´Â °Í ÀÌ´Ù.
ORR(°´°üÀû ¹ÝÀÀ·ü)Àº 100%(95% CI, 83-100)ÀÌ´Ù. ' Ÿ±×¸®¼Ò' Åõ¿© ÈÄ Àç¹ß ¼Ò°ßÀ» º¸ÀΠȯÀÚµé Áß¿¡¼± 16¸íÀÌ Á¾¾ç Å©±â°¡ ÁÙ¾ú´Ù.
ƯÈ÷ 16¸í Áß 1¸íÀº Á¾¾çÀÌ ¿ÏÀüÈ÷ »ç¶óÁ³À½À» ÀǹÌÇÏ´Â ¿ÏÀü°üÇØ(CR), 15¸íÀÌ ºÎºÐ¹ÝÀÀ(PR)À» º¸¿´´Ù´Â °Í. ORR 35%·Î Áý°èµÆ´Ù(95% CI, 22-51). Á¾¾ç¼ºÀåÀÌ ¾ïÁ¦µÈ ȯÀÚ±îÁö¸¦ °¨¾ÈÇϸé 60%°¡ ÀÓ»óÀû È¿°ú¸¦ ³ªÅ¸³Â´Ù(95% CI, 44-74).
'¾Æ¹Ì¹ÝŸ¸¿'°ú '·¹ÀÌÀúƼ´Õ' º´¿ë¿ä¹ý±º ¿¡¼ º¸°íµÈ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ´ëºÎºÐ 1~2µî±ÞÀ¸·Î ±âÁ¸ÀÇ Æ¼·Î½ÅÅ°³ªÁ¦¾ïÁ¦Á¦(TKI)º¸´Ù ³·¾Ò´Ù.
ÈçÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ¹ßÁø(4%), Àú¾ËºÎ¹ÎÇ÷Áõ(2%), GGT ¼öÄ¡ Áõ°¡(1%), Àú³ªÆ®·ýÇ÷Áõ(1%), Á¶°©ÁÖÀ§¿°(1%), °£Áú¼ºÆóÁúȯ(1%) µîÀÌ´Ù. ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ¸·Î ¾à¹°Ä¡·á¸¦ Áß´ÜÇÑ È¯ÀÚ´Â 6%¿´´Ù.
CHRYSALIS ÀÓ»óÀÇ Ã¥ÀÓ¿¬±¸ÀÚ·Î, À̹ø ´ëȸ¿¡¼ ¹ßÇ¥¸¦ ¸ÃÀº ¿¬¼¼ÀÇ´ë Á¶º´Ã¶ ±³¼ö(¿¬¼¼¾Ïº´¿ø Á¾¾ç³»°ú)´Â "Ä¡·á±â¼ú ¹ßÀü¿¡µµ ºÒ±¸, Æó¾ÏÀº ¿©ÀüÈ÷ °¡Àå ¸¹Àº »ç¸ÁÀÚ¸¦ ³»´Â ÁßÁõ ÁúȯÀÌ´Ù. ¼ö¸¹Àº Æó¾Ï ȯÀÚµé°ú ´ë¸éÇÏ´Â ÀÔÀå¿¡¼ À̹ø ¾Æ¹Ì¹ÝŸ¸¿°ú ·¹ÀÌÀúƼ´Õ º´¿ëÀÓ»ó °á°ú´Â ÈïºÐÇÏÁö ¾ÊÀ» ¼ö ¾ø¾ú´Ù"°í ¹àÇû´Ù.
Á¶º´Ã¶ ±³¼ö´Â "EGFR ƯÁ¤ µ¹¿¬º¯ÀÌ µ¿¹Ý ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¸¦ »ó´ë·Î ¶Ù¾î³ ¹ÝÀÀ·üÀ» º¸ÀÌ¸é¼ ÇâÈÄ À¯¿ëÇÑ Ä¡·á¿É¼ÇÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù"¶ó°í ¸»Çß´Ù.
¾á¼¾µµ ½Ã³ÊÁö È¿°ú¿¡ Å« ±â´ë°¨À» º¸ÀÌ°í ÀÖ´Ù. ÀÌ´Â '·¹ÀÌÀúƼ´Õ'°ú '¾Æ¹Ì¹ÝŸ¸¿' º´¿ë¿ä¹ýÀÌ »õ·Ó°Ô Áø´Ü¹ÞÀº ȯÀÚ±×·ìÀº ¹°·Ð, 'Ÿ±×¸®¼Ò' ³»¼º ȯÀÚ±×·ì¿¡¼µµ ¶Ù¾î³ Á¾¾ç¹ÝÀÀÀ» È®ÀεÅ, °æÀï ¿ìÀ§ °¡´É¼ºÀ» È®ÀÎÇß´Ù´Â Á¡¿¡¼´Ù.
¾á¼¾ÀÇ Á¾¾çÇÐ °ü·Ã R&D ÇÁ·Î±×·¥ ÃÑ°ýÀÎ ¸¶Å© ¿ÍÀÏµå °Å½ºÆ®(Mark Wildgust) ºÎ»çÀåÀº "1Â÷Ä¡·áÁ¦·Î Ÿ±×¸®¼Ò¸¦ º¹¿ëÇÑ ÈÄ Áúº´ÀÌ Àç¹ßÇÑ EGFR º¯ÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¿¡ °ø½Ä Çã°¡µÈ Ä¡·áÁ¦´Â ¾ÆÁ÷ ¾ø´Ù"¸é¼ "Àüü ȯÀÚÀÇ 60%¿¡¼ÀÇ ÀÓ»óÀû ÇýÅÃÀº »ó´çÈ÷ ±àÁ¤Àû ½ÅÈ£´Ù"¶ó°í Æò°¡Çß´Ù.
½ÃÆÇ ÁßÀÎ EGFR Ƽ·Î½ÅÅ°³ªÁ¦µéÀº ¹ßÁø, ¼³»ç µîÀÇ ÀÌ»ó¹ÝÀÀ ¹ß»ý·üÀÌ ³ô¾Ò´Âµ¥, '·¹ÀÌÀúƼ´Õ'Àº '¾Æ¹Ì¹ÝŸ¸¿'°ú º´¿ëÇßÀ» ¶§, µ¶¼º¹ÝÀÀÀ» º¸ÀÌÁö ¾Ê¾Æ ´Ù¾çÇÑ ¿ëµµ·Î È°¿ëµÉ ¼ö ÀÖ´Ù´Â ÆÇ´ÜÀ» ÇÑ °ÍÀ¸·Î º¸ÀδÙ.
°Å½ºÆ® ºÎ»çÀåÀº "°æÀï¾à Ÿ±×¸®¼ÒÀÇ ¹ÝÀÀ·üÀº 88%, ÀÌ ¿¬±¸ °á°ú¸¸À¸·Î ·¹ÀÌÀúƼ´Õ°ú ¾Æ¹Ì¹ÝŸ¸¿ º´¿ë¿ä¹ýÀÌ Å¸±×¸®¼Ò º¸´Ù ¶Ù¾î³ª´Ù°í È®½Å ÇÒ ¼ø ¾øÁö¸¸ ¹ÝÀÀ·ü 100%´Â ´õ ÀÌ»ó ÁÁ¾ÆÁú ¼ö ¾ø´Â ¼öÄ¡"¶ó°í ¸»Çß´Ù.
À̾î "7°³¿ùÀÇ ÃßÀû±â°£µ¿¾È Áúº´ÁøÇà ¼Ò°ßÀ» º¸ÀΠȯÀÚ°¡ ¾ø¾ú´Ù´Â Á¡¿¡¼ ÇâÈÄ ¹«ÁøÇà»ýÁ¸±â°£(PFS) µ¥ÀÌÅ͵µ ±àÁ¤ÀûÀÏ °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÑ´Ù"°í ¸»Çß´Ù.
ÀÌ´Â À¯ÇѾçÇà ±â숧·Î °³¹ßµÈ '·¹ÀÌÀúƼ´Õ'Àº ¾Õ¼ ¼öÇàµÈ ÀüÀӻ󿬱¸¸¦ ÅëÇØ ÁßÃ߽Űæ°è(CNS) ÀüÀ̸¦ µ¿¹ÝÇÑ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¿¡ ´ëÇؼµµ 'Ÿ±×¸®¼Ò'¿¡ µÚÁöÁö ¾Ê´Â ħÅõ·ÂÀ» ³ªÅ¸³Â°í, ÀÛ¿ë±âÀüÀ¸·Î º¼ ¶§ '¾Æ¹Ì¹ÝŸ¸¿'°ú º´¿ë ½Ã ³»¼º µ¹¿¬º¯À̸¦ ÀÏÀ¸Å³ °¡´É¼ºÀÌ Àû´Ù´Â ¼³¸íÀÌ µÈ´Ù.
ÇÑÆí ¾á¼¾Àº À̹ø ¹ßÇ¥¸¦ °è±â·Î '·¹ÀÌÀúƼ´Õ'°ú '¾Æ¹Ì¹ÝŸ¸¿' º´¿ë ¿ä¹ý ÈļÓÀÓ»ó ÁøÀÔ¿¡ ¼Óµµ¸¦ ³½´Ù.
¾á¼¾Àº EGFR ¿¢¼Õ 19 °á¼Õ ¶Ç´Â ¿¢¼Õ 21 ġȯº¯ÀÌ ¼Ò°ßÀÇ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¿¡ '·¹ÀÌÀúƼ´Õ'+'¾Æ¹Ì¹ÝŸ¸¿' º´¿ë¿ä¹ýÀ» Æò°¡ÇÏ´Â MARIPOSA 3»óÀÓ»óÀ» ´ÙÀ½´Þ ºÎÅÍ ½ÃÀÛÇÑ´Ù°í ¹àÇû´Ù.